Korsreaktiva kolhydratdeterminanter
Korsreaktiva kolhydratdeterminanter ( CCD ) spelar en roll i samband med allergidiagnostik . Termerna CCD eller CCD beskriver proteinkopplade kolhydratstrukturer som är ansvariga för fenomenet korsreaktivitet av sera från allergiska patienter mot ett brett spektrum av allergener från växter och insekter. Vid serumbaserad allergidiagnostik ger därför antikroppar av IgE -klassen riktade mot CCD intryck av polysensibilisering. Anti-CCD IgE verkar dock inte framkalla kliniska symtom. Diagnostiska resultat orsakade av CCD betraktas därför som falska positiva.
Strukturell grund
När Rob Aalberse från universitetet i Amsterdam 1981 märkte den enorma korsreaktiviteten hos vissa patienters sera mot praktiskt taget alla växter och till och med insekter, särskilt insektsgift, tog det tio år att komma fram till en möjlig strukturell förklaring av detta fenomen. 1991 fastställde japanska forskare strukturen av epitopen som är vanlig för pepparrotsperoxidas och Drosophila - neuroner som en asparaginkopplad oligosackarid (N- glykan ) innehållande en xylos och en kärnbunden α1,3-kopplad fukosrest. Dessa strukturella egenskaper finns inte hos människor och djur. Kärn α1,3-fukos visade sig sedan vara relevant för bindningen av patienternas IgE till honungsbigiftallergener, som innehåller N-glykaner med strukturella likheter med växt-N-glykaner. Ända sedan dess har kärna α1,3-fukos framstått som det strukturella elementet som är mest relevant som en CCD i växter och insektsallergener. Mycket senare avslöjades både xylos och kärna α1,3-fukos som hjärtbitar av två oberoende glykanepitoper för kanin IgG. Förekomsten av humant anti-xylos IgE har dock inte verifierats hittills. Ändå, på grund av de två möjliga epitoperna och de olika bärarstrukturerna, används flertalet CCDs ofta även om kärnan α1,3-fukos verkar vara den enda boven.
Klinisk och diagnostisk relevans
IgE-antikroppar mot växt-/insekts CCD-determinanter visades ha både strikt specificitet och hög affinitet, så i princip kan de förväntas leda till kliniska symtom precis som vanligt för anti-peptid IgE. In vitro- experiment (histaminfrisättningstester) med polyvalenta glykoallergener bekräftade denna uppfattning. Provokationstester med patienter såväl som empiriska bevis tyder dock på att CCD aldrig orsakar några tänkbara allergiska symptom. Det antas att den frekventa kontakten med livsmedel som innehåller CCD inducerar tolerans liknande en specifik immunterapi.
Andra CCD
Medan α-galaktos som en del av glykoproteinglykaner från andra ryggradsdjur än högre apor länge var känt som ett framträdande xeno-antigen, började dess implikation i allergi först att förverkligas när komplikationer under behandling med en rekombinant monoklonal antikropp ( Erbitux ) tillskrevs IgE riktat mot a-Gal-innehållande N-glykaner på denna antikropp. Förekomsten av anafylaxi på grund av Erbitux begränsades till ett visst område i östra USA, vilket väckte spekulationer om inblandningen av en speciell typ av fästing som är endemisk i detta område. IgE-antikroppar mot α-Gal-epitopen bör dock beaktas vid diagnos av mjölk- och köttallergi. Det är för närvarande till stor del outforskat om denna typ av CCD generellt sett också är kliniskt irrelevant, såsom växt/insekts CCD. Det mycket lokaliserade fallet av Erbitux-komplikationer pekar på en möjlig om sällsynt klinisk betydelse av α-Gal. Ytterligare andra potentiellt immunogena kolhydrater med utbredd förekomst, såsom N-Glycolylneuraminic acid , som inte förekommer hos människor, eller O-glykaner från växter ( arabinogalactans och arabinans) kan nämnas men har hittills inte kvalificerats som vare sig IgE eller som korsreaktiva determinanter .
Litteratur: