Komplex vertebral missbildning

Komplex vertebral missbildning eller CVM är ett dödligt ärftligt syndrom som finns hos Holsteinboskap . CVM ansvarar för missbildade kalvar som antingen spontanaborteras eller dör kort efter födseln. Det orsakas av en missense-mutation i SLC35A3-genen. Eftersom den muterade formen av genen är recessiv påverkas endast individer som bär två kopior av den felaktiga genen ( homozygota individer). Heterozygota individer, de som bär en kopia av den felaktiga genen och en kopia av den normala genen, har inga symtom men kan fortfarande överföra sjukdomen till sin avkomma.

Ursprung

CVM har spårats tillbaka till tjuren Carlin-M Ivanhoe Bell som levde på 1980-talet. Han användes i två decennier i internationell holsteinuppfödning för den exceptionella mjölkproduktion han förde vidare till sina döttrar. Ovanligt var Carlin-M Ivanhoe Bell en bärare för två genetiska sjukdomar, CVM och bovin leukocytadhesionsbrist (BLAD). BLAD- och CVM-generna finns i olika kromosomer. När fadern (fadern) till Carlin-M Ivanhoe Bell, en tjur vid namn Penstate Ivanhoe Star, testades visade det sig att han var bärare av både CVM och BLAD. Carlin-M Ivanhoe Bells farfar Osborndale Ivanhoe bar dock bara BLAD. Forskare tror därför att mutationen som är ansvarig för CVM inträffade antingen i Penstate Ivanhoe Starissa eller någonstans i hans modersfamilj.

CVM-syndromet hittades först i en dansk Holstein-aktie 1999, och under de följande åren hittades det även i USA, Storbritannien, Nederländerna och Japan. På grund av den breda internationella användningen av Carlin-M Ivanhoe Bell och det stora antalet djur som härstammar från honom, finns CVM-genen i Holstein-boskap över hela världen. Vid 2000-talets början var mer än 30 procent av de bästa Holstein-fäderne i både Danmark och Japan CVM-bärare.

Ett test för CVM utvecklades i början av 2000-talet och användes första gången i Danmark år 2000.

Effekter

CVM orsakas av en missense-mutation i den bovina SLC35A3-genen. Det muterade proteinet har aminosyran fenylalanin i position 180 istället för valin . Detta orsakar onormal nukleotid-sockertransport in i Golgi-apparaten , vilket leder till missbildningar av kotpelaren . CVM är den första genetiska störningen som har visat sig vara orsakad av defekter i SLC35A3-genen. Mutationen som är ansvarig för CVM ärvs recessivt , och heterozygota bärare av mutationen är asymtomatiska. CVM-analys fann att nötkreatur SLC35A3 var den första nukleotid-sockertransportreglerande genen som också ansvarar för bildandet av kotor och revben.

CVM påverkar fostrets utveckling och är en orsak till frekventa aborter och dödfödslar. Drabbade kalvar uttrycker låg födelsevikt och en mängd olika missbildningar i kotorna och hjärtat. Diagnos baserad på enbart visuell undersökning av en kalv kan vara svårt på grund av den stora variationen i uttrycket av anomalier, och en säker diagnos kräver DNA-testning .

Aborter

Så många som 88 procent av homozygota , CVM-påverkade foster aborteras spontant inom 260 dagar från inseminationen. En normal dräktighet hos nötkreatur varar i 280 dagar. Endast 4-5 procent av CVM-påverkade foster kalvas levande. Dessa kalvar är dock icke livsdugliga.

Missbildningar

Artikulering av bovint metacarpal.

En CVM-angripen kalv har vanligtvis en onormalt kort hals och krokiga bröst. Andra missbildningar associerade med CVM är missbildningar eller sammansmältning av kotor, skolios , sammandragning och snedhet i distala leder och onormal form på huvudet. Hjärtan från CVM-angripna kalvar har bland annat visat sig ha onormal placering av huvudkärlen.

Produktion och uppfödning

CVM är en orsak till flera problem för en boskapsskötare. En CVM-bärarkos fertilitet är 25 % lägre än normalt och aborter leder till minskad mjölkproduktion. Av dessa skäl tas ofta CVM-bärare bort.

CVM-bärartjurar har föreliminerats i Europa sedan 2000-talets början. Äldre tjurar testades också, och några av de bästa djuren visade sig vara bärare. Borttagandet av detta material ledde till en period av avmattning i mjölkproduktionen i ett antal europeiska länder.

externa länkar