Karen Bush

Karen Bush
Alma mater	Indiana University Bloomington, Ph.D, 1970; Monmouth College, BA
Känd för	Antimikrobiell resistens, Beta-laktam antibiotika
Utmärkelser	Excellence in Standards Award (2015), Hamao Umezawa Memorial Award (2017)

Karen Bush är en amerikansk biokemist. Hon är professor i praktik i biologi vid Indiana University och tillförordnad chef för bioteknikprogrammet. Bush bedriver forskning med fokus på bakteriella resistensmekanismer mot betalaktamantibiotika .

Utbildning

Bush fick sin BA, magna cum laude från Monmouth College 1965, med en huvudämne i kemi och en biämne i matematik-fysik. 1970 tog Bush examen från Indiana University Bloomington med sin doktorsexamen. i biokemi under Henry R. Mahler. Bush var postdoktor vid University of California, Santa Barbara från 1970 till 1971.

Vetenskapliga bidrag

Bush är internationellt känd för sin forskning om upptäckt och karakterisering av betalaktamaser, familjen enzymer som ger resistens mot penicilliner och cefalosporiner. Antibiotikaresistens har dykt upp som ett nyckelhot mot den globala kampen mot infektionssjukdomar, och Bushs forskning om verkningsmekanismerna för betalaktamaser har gett viktiga insikter i utvecklingen av betalaktamashämmare för att bekämpa dessa resistenssätt. Hennes översiktsartikel om beta-laktamaser etablerade en vanlig nomenklatur. Hon var medkurator för en webbplats för denna familj av enzymer som har namngett över 2000 beta-laktamaser.

Under sina 36 år av antibiotikaupptäckarinsatser inom läkemedelsindustrin arbetade Bush i forskarteamen som förde 9 anti-infektionsämnen till kliniska prövningar och 5 antibiotika till FDA och/eller EMA-godkännande (aztreonam, piperacillin-tazobactam, levofloxacin, doripenem och ceftobiprol). Som professor har Bush fortsatt att leda forskning som karakteriserar beta-laktamresistens hos tarmbakterier och samarbetar med läkemedelsföretag för att utvärdera den kliniska potentialen för nya antibakteriella medel genom att studera aktivitetsspektrumet och mekanismerna för resistens. Detta arbete har inkluderats i datapaket som lämnats in till FDA för läkemedelsgodkännande, och forskning från hennes laboratorium har stött godkännandeprocessen för 6 nya antibakteriella terapier (ceftolozane- tazobactam , ceftazidim-avibactam , plazomicin , eravacycline , imipenem-relebactam och cefiderocol ) .

Professionell karriär

Efter att ha avslutat sin postdoktorala forskning blev Bush instruktör i biokemi vid University of North Carolina Chapel Hill School of Medicine i ett år innan hon tjänstgjorde som biträdande professor i kemi vid University of Delaware från 1972 till 1973. Hon började sedan ett 18-årigt år. stint vid The Squibb Institute for Medical Research i Princeton, NJ, och tillbringade sina första 5 år på avdelningen för analytisk kemi och började sin forskning om beta-laktamaser och betalaktamashämmare . Medan han var på Squibb Institute var Bush en del av teamet som upptäckte Aztreonam och steg från en forskningsutredarposition till ökande ledarskaps- och forskarroller, som slutligen utsågs inte bara till huvudutredare utan också till forskningsledare och forskarstipendiat.

Hon gick sedan vidare till American Cynamid/American Home Products/Wyeth- Aherst i Pearl River NJ. Fortsatte sina forsknings- och upptäcktsinsatser inom antibiotikakemoterapi där hon ledde team som upptäckte ett nytt karbapenem och stödde registreringen och lanseringen av piperacillin-tazobactam (Zosyn®). Efter ett år som direktör för mikrobiell biokemi vid Astra Research Center i Boston, gick Bush vidare till att leda antibakteriella upptäcktsteam vid Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Raritan NJ från 1997 till 2009 när hon blev en oberoende konsult för ett antal läkemedel och bioteknikföretag.

2010 återvände Bush till akademin, för att leda forskningsstudier, för att undervisa och mentor doktorander, och är nu professor i praktik i bioteknik och interimsdirektör för bioteknik vid Indiana University i Bloomington, Indiana.

Pris och ära

Inom American Society of Microbiology valdes hon till Fellow vid American Academy of Microbiology 2000 och valdes till ICAAC-lärare 2014.

2015 belönades hon med "Excellence in Standards Award" från Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). 2015 belönades hon också med Monmouth College Hall of Achievement Award.

Som ett erkännande för sin enastående forskning inom antibiotikakemoterapi mottog Bush Hamao Umezawa Memorial Award den 24 november 2017 vid det 30:e årsmötet för International Society of Chemotherapy for Infection and Cancer, som hölls i Taipei, Taiwan. Hon var den första kvinnan som fick priset.

Professionell verksamhet

Som en världserkänd expert inom området för upptäckt av antibiotika är Bush involverad i många vetenskapliga gemenskaper och tjänster.

• ASM . Hon har tjänstgjort i en mängd olika positioner för American Society of Microbiology (ASM): från 2014 till 2018 var hon i valkommittén för American Academy of Microbiology, inklusive som ordförande 2017; mellan 1994 och 2007 hade hon officersroller för division A och som ordförande under de två sista av dessa år; hon har suttit i planeringskommittén för ICAAC-mötena (2004-2011), MIcrobe-mötena (2017-2019) och ICAAC-IDSA (2008).
• Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Sedan 1996 har Bush tjänstgjort i olika roller vid CLSI, inklusive rådgivare, medlem och ordförande för olika arbetsgrupper för antimikrobiell mottaglighet som fastställer standarder för klinisk mikrobiologi för laboratoriescreening.
• Redaktionell verksamhet. Bush har varit redaktör för de vetenskapliga tidskrifterna Antimicrobial Agents & Chemotherapy , Antimicrobial Therapeutics Reviews publicerade av NY Academy of Science, mBio och EcoSal Plus. Hon har också suttit i redaktionen för 10 vetenskapliga tidskrifter.
• Hon är en aktiv granskare av anslagsansökningar för NIH, CARB-X , CDC, Wellcome Trust och GARDP.

Publikationer

Bush har skrivit över 225 peer-reviewed publikationer med över 30 000 citat och ett h-index på 79. Hon har varit medförfattare till 25 bokkapitel, redigerat en bok, gjort över 225 vetenskapliga presentationer vid internationella möten och har varit en inbjuden talare på över 100 vetenskapliga möten eller symposier. Hon är en uppfinnare av 10 utfärdade amerikanska patent.

Representativa publikationer inkluderar:

• Theuretzbacher U, Bush K, Harbarth S, Paul M, Rex JH, Tacconelli E, Thwaites GE. 2020. Kritisk analys av antibakteriella medel i klinisk utveckling. Nature Rev. Microbiol. 18:286-298.
• Mack AR, Barnes MD, Taracila MA, Hujer AM, Hujer KM, Cabot G, Feldgarden M, Haft DH, Klimke W, van den Akker F, Vila AJ, Smania A, Haider S, Papp-Wallace KM, Bradford PA, Rossolini GM, Docquier JD, Frere JM, Galleni M, Hanson ND, Oliver A, Plesiat P, Poirel L, Nordmann P, Palzkill TG, Jacoby GA, Bush K, Bonomo RA. 2019. Ett standardnummerschema för beta-laktamaser av klass C. Antimikrob. Agenter Chemother. 11:11.
• Zhang, Y., A. Kashikar, CA Brown, G. Denys och K. Bush. 2017. En ovanlig E. coli PBP3-insättningssekvens identifierad från en samling karbapenem-resistenta Enterobacteriaceae (CRE) testade in vitro med ceftazidim-, ceftarolin- eller aztreonam-avibactam-kombinationer. Antimicrob Agents Chemother, augusti 2017. 61:e00389-17.
• Bush, K., P. Courvalin, G. Dantas, J. Davies, B. Eisenstein, P. Huovinen, GA Jacoby, R. Kishony, BN Kreiswirth, E. Kutter, SA Lerner, S. Levy, K. Lewis, O. Lomovskaya, JH Miller, S. Mobashery, LJV Piddock, S. Projan, CM Thomas, A. Tomasz, PM Tulkens, TR Walsh, JD Watson, J. Witkowski, W. Witte, G. Wright, P. Yeh, och HI Zgurskaya. 2011. Ta itu med antibiotikaresistens. Naturgranskning Mikrobiologi. 9:894-896.
• Bush K, Jacoby GA. Uppdaterad funktionell klassificering av beta-laktamaser. Antimicrob Agents Chemother . 2010;54(3):969-976.
• Queenan, AM, W. Shang, K. Bush och RK Flamm. 2010. Differentiellt urval av enstegs AmpC eller effluxmutanter av Pseudomonas aeruginosa genom att använda cefepim, ceftazidim eller ceftobiprol. Antimikrob. Agenter Chemother. 54: 4092–4097.
• Morrow BJ, W. He, KM Amsler, BD Foleno, MJ Macielag, AS Lynch och K. Bush. 2010. In vitro antibakteriella aktiviteter av JNJ-Q2, en ny bredspektrum fluorokinolon. Antimikrob. Agenter Chemother. 54:1955-1964.
• Kao, L.M., K. Bush, R. Barnewall, J. Estep, FW Thalacker, PH Olson, GL Drusano, N. Minton, S. Chien, A. Hemeryck och MF Kelley MF. 2006. Farmakokinetiska överväganden och effekt av levofloxacin i en inhalationsmjältbrandsmodell (postexponering) av rhesusapa. Antimikrob. Agenter Chemother. 50 3535-3542.
• Queenan, AM, Torres-Viera, C., Gold, HS, Carmeli, Y., Eliopoulos, GM, Moellering, RC, Jr, Quinn, JP, Hindler, J., Medeiros, AA, & Bush, K. (2000) ). SME-typ karbapenem-hydrolyserande klass A beta-laktamaser från geografiskt olika Serratia marcescens-stammar. Antimikrobiella medel och kemoterapi , 44 (11). 3035–3039.
• Bush, K., GA Jacoby och AA Medeiros. 1995. Ett funktionellt klassificeringsschema för betalaktamaser. Antimikrob. Agenter Chemother. 39:1211-1233.
• Rasmussen, BA, PA Bradford, JP Quinn, J. Wiener, RA Weinstein och K. Bush. 1993. Genetiskt olika ceftazidim-resistenta isolat från ett enda centrum: Biokemisk och genetisk karakterisering av TEM-10 beta-laktamaser som kodas av olika nukleotidsekvenser. Antimikrob. Agenter Chemother. 37:1989-1992.
• Bush K, Macalintal C, Rasmussen BA, Lee VJ, Yang Y. Kinetiska interaktioner av tazobaktam med beta-laktamaser från alla större strukturella klasser. Antimicrob Agents Chemother . 1993;37(4):851-858.
• Bush, K., SK Tanaka, D. Bonner och RB Sykes. 1985. Resistens orsakad av minskad penetration av betalaktamantibiotika i Enterobacter cloacae . Antimikrob. Agenter Chemother. 27 :555-560.
• Sykes, RB, CM Cimarusti, DP Bonner, K. Bush, DM Floyd, NH Georgopapadakou, WH Koster, WC Liu, WL Parker, PA Principe, ML Rathnum, WA Slusarchyk, WH Trejo och JS Wells, Jr. 1981. Monocyklisk beta -laktamantibiotika som produceras av bakterier. Nature 291 :489-491.
• Bush K, Bonner DP, Sykes RB. Izumenolide - en ny beta-laktamasinhibitor som produceras av Micromonospora. II. Biologiska egenskaper. J Antibiot (Tokyo) . 1980;33(11):1262-1269.