Kardioskydd

Kardioskydd omfattar alla mekanismer och medel som bidrar till bevarandet av hjärtat genom att minska eller till och med förhindra myokardskador. Kardioskydd omfattar flera kurer som har visat sig bevara funktion och livsduglighet hos hjärtmuskelcellvävnad som utsätts för ischemisk förolämpning eller återsyresättning . Kardioskydd inkluderar strategier som implementeras före en ischemisk händelse ( prekonditionering , PC), under en ischemisk händelse (perkonditionering, PerC) och efter händelsen och under reperfusion (postkonditionering, PostC). Dessa strategier kan stratifieras ytterligare genom att utföra interventionen lokalt eller på distans, skapa klasser av konditionering kända som fjärr ischemisk PC (RIPC), fjärr ischemisk PostC och avlägsna ischemisk PerC. Klassisk (lokal) prekonditionering har en tidig fas med en omedelbar start på 2–3 timmar som skyddar mot hjärtinfarkt . Den tidiga fasen involverar post-translationell modifiering av redan existerande proteiner, orsakad av aktiveringen av G-proteinkopplade receptorer såväl som nedströms MAPK och PI3/Akt . Dessa signaleringshändelser verkar på de ROS -genererande mitokondrierna , aktiverar PKCε och Reperfusion Injury Salvage Kinase (RISK)-vägen, vilket förhindrar öppning av mitokondriella permeabilitetsövergångsporer (MTP). Den sena fasen med en debut på 12–24 timmar som varar 3–4 dagar och skyddar mot både infarkt och reversibel postischemisk kontraktil dysfunktion, kallad myokardbedövning . Denna fas involverar syntesen av nya hjärtskyddande proteiner stimulerade av kväveoxid (NO), ROS och adenosin som verkar på kinaser som PKCε och Src , som i sin tur aktiverar gentranskription och uppreglering av sena PC-molekylära spelare (t.ex. antioxidantenzymer , iNOS ) .

En roll för PKCε i mer samtida hjärtskyddsstrategier inklusive RIPC, lokal PostC och fjärrpostC har antingen demonstrerats eller föreslagits. Det visades att PKCε translokerar från den cytosoliska till den partikelformiga fraktionen vid RIPC-induktion och att skyddet som ges av RIPC kan inhiberas med PKC-hämmaren chelerytrin På liknande sätt har fosforylering och aktivering av PKCε visat sig induceras i modeller av lokal PostC. och PKCε-hämning dämpade de fördelaktiga effekterna av dessa kurer. En nyligen genomförd studie visade att blockering av Hsp90 -funktionen med geldanamycin hämmar PostC-skydd och PKCε-translokation. Ytterligare studier krävs för att undersöka en roll för PKCε i avlägsna PostC och PerC, eftersom detta inte har visats definitivt.