Jan Karlseder

Jan Karlseder
Född	September 1968 ( 1968-09-28 ) ( 54 år ) Wien , Österrike
Alma mater	Universitetet i Wien
Känd för	Definiera proliferativa gränser

Jan Karlseder (född 28 september 1968 i Innsbruck ) är en österrikisk molekylärbiolog, professor i Molecular and Cellular Biology Laboratory, chef för Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research och innehavare av Donald och Darlene Shiley ordförande vid Salk Institute for Biological Studies .

Karriär

Karlseder fick både sin M.Sc. och hans Ph.D. vid universitetet i Wien . 1996 började han med Titia de Langes Laboratory vid Rockefeller University i New York City för postdoktoral utbildning. Han blev fakultetsmedlem vid Salk Institute for Biological Studies 2002.

Forskning

Karlseder upptäckte att telomerdysfunktion spelar en roll i Werners syndrom , en för tidigt åldrande sjukdom som är associerad med tidig debut av cancer. WRN-helikas , som är muterat hos patienter med Werners syndrom, krävs för effektiv replikering av den telomera G-strängen. Utan WRN av eftersläpande strängar ofta vid telomerer, vilket leder till förlust av en av systertelomererna under replikation och celldelning . Denna telomerförlust kan i sin tur leda till telomer-end-to-end-fusioner, fusion-bro-brottscykler och genominstabilitet , vilket är ansvarigt för den ökade cancerincidensen hos individer med Werners syndrom. Han fortsatte med att visa att efter DNA-replikation känns igen telomerer av det intracellulära DNA-skada maskineriet. Denna till synes paradoxala händelse visade sig vara väsentlig för att rekrytera maskineriet som etablerar skydd vid kromosomändar , där det homologa rekombinationsmaskineriet verkar för att bilda en struktur som är resistent mot nukleaser och skadereparation .

Karlseders arbete med rekombinationsbaserat telomerunderhåll (ALT) avslöjade att konstitutiva skadesignaler från förkortande telomerer nedreglerar histonsyntesen , vilket leder till förändringar i nukleosomtillgänglighet och histonchaperonuttryck. Detta ledde till upptäckten att replikationsgaffeln som stannar vid telomerer spelar en viktig roll i aktiveringen av ALT.

Han fann att celldöd i replikativ kris utförs av autofagimaskineriet . Autophagy suppression gjorde det möjligt för celler att kringgå kris och fortsätta att föröka sig med kritiskt korta telomerer, ackumulera höga nivåer av genominstabilitet, vilket pekar på autofagi som en potent tumörsuppressor under de tidigaste stadierna av cancerinitiering .