James Inglese
James Inglese är en amerikansk biokemist, chef för laboratoriet för analysutveckling och screeningteknik vid National Center for Advancing Translational Sciences, ett center inom National Institutes of Health . Hans specialitet är screening med hög genomströmning av små molekyler. Ingleses laboratorium utvecklar metoder och strategier inom molekylär farmakologi med tillämpningar för läkemedelsupptäckt . Hans forskargrupps och medarbetares arbete fokuserar på genetisk och infektionssjukdomsassocierad biologi.
Biografi
Inglese tog sin kandidatexamen i kemi från Rensselaer Polytechnic Institute 1984 och en Ph.D. i organisk kemi från Pennsylvania State University 1989, där han utförde forskning under Stephen J. Benkovic om inhibitordesign, syntes och mekanismstudier för de reducerade folatkrävande enzymerna. Han fortsatte postdoktorala studier på G-proteinkopplade receptorer (GPCR) med Robert J. Lefkowitz vid Duke University School of Medicine . Under denna tid studerade den framväxande familjen av G-proteinkopplade receptorkinaser (GRK), och upptäckte flera lipidposttranslationella modifieringar som reglerar GRK-funktion och GPCR-interaktion.
Forskning
Under de följande 10 åren ledde Inglese forskargrupper inom den privata sektorn. Vid biotekniken för kombinatorisk kemi , Pharmacopeia Inc. , utvecklade han metoder för att möjliggöra företagets elektroforetiska tag-kodade bibliotek, banbrytande utvecklingen av teknologier såsom mikroplattor laserskanningscytometri för högkapacitetsscreening (HTS). Därefter, vid Merck Research Laboratories , ledde han utvecklingen av HTS-analyser för analys av kemiska bibliotek i företagets läkemedelsupptäcktssatsningar.
Inglese var med och grundade NIH:s Chemical Genomics Center (NCGC) 2004. Detta kom vid en tidpunkt då den akademiska världen var splittrad när det gäller akademikernas roll i läkemedelsutveckling, med många som tyckte att detta enbart borde vara läkemedelsområdets domän. industri. Han hjälpte till att ta med ny teknologi och metoder till läkemedelsutveckling inom NIH . Som biträdande direktör för NCGC ledde han utvecklingen av plattformen Quantitative High Throughput Screening (qHTS) 2006. Detta banade väg för ett nytt tillvägagångssätt för HTS som normalt bygger på en enda koncentration av en testförening och har citerats över 500 gånger enligt till Scopus och Web of Science . Inglese har övervakat användningen av qHTS i ett flertal samarbetsprojekt för upptäckt av kemiska sönder. Enligt Scopus har Inglese från och med augusti 2020 publicerat 180 dokument som har citerats över 12 400 gånger. Sexton publikationer har citerats mer än 200 gånger, medan 35 har citerats 100 gånger eller mer.
År 2009 avslöjade hans grupps mekanistiska studier av PTC124 (Ataluren), då i kliniska prövningar för underklasser av cystisk fibros och muskeldystrofi , att prekursorupptäckten och efterföljande utveckling kan ha styrts av en förvirrande artefakt av reportergenanalysen som användes i dess identifiering och medicinsk kemi optimering. Detta ledde till att Inglese designade en ny klass av HTS-reporter med hjälp av konceptet från fysiken om en tillfällighetskrets : genom att sammanfoga två biokemiskt distinkta reportrar, åtskilda av en P2A-ribosomöverhoppningsplats, kan man skilja mellan föreningar som verkar på nivån för reporteruttryck, som kommer att påverka båda reportrarna, från föreningar som direkt påverkar aktiviteten hos den ena eller andra reportern.
Som ett komplement till laboratoriets bioanalysprogram, utforskar Inglese screeningstrategier för att bedöma farmakologisk aktivitet, till exempel från sekundära metaboliter som ingår i naturliga produktextrakt eller nya kemiska ställningar som härrör från forskning om syntetisk kemi. Hans teams senaste ansträngningar har utforskat topologiskt expansiva mRNA-kodade peptidbibliotek med hjälp av en modifierad mRNA-display för att identifiera hämmare av molekylära mål för infektionssjukdomar .
Professionell verksamhet
Inglese grundade tidskriften ASSAY and Drug Development Technologies , som fungerade som chefredaktör från 2002 till 2014, och var chefredaktör för Methods in Enzymology volym 414 om mätning av biologiska svar med automatiserad mikroskopi.