Intravaskulär hemolys
Intravaskulär hemolys beskriver hemolys som sker huvudsakligen inuti kärlsystemet . Som ett resultat släpps innehållet i de röda blodkropparna ut i den allmänna cirkulationen, vilket leder till hemoglobinemi och ökar risken för hyperbilirubinemi .
Mekanism
Intravaskulär hemolys är tillståndet när de röda blodkropparna spricker som ett resultat av komplexet av komplementautoantikroppar fästa (fixerade) på ytorna av röda blodkroppar attackerar och spricker röda blodkroppars membran, eller en parasit som Babesia lämnar cellen som bryter röda blodkropparnas membran . som det går.
Vid RBC:s bristning, vars komponenter frigörs och cirkulerar i blodplasman.
Dessa komponenter innefattar hemoglobin och andra. I detta skede kallas hemoglobinet fritt hemoglobin . Fritt hemoglobin (även kallat naket hemoglobin ) är det obundna hemoglobinet som inte är inneslutet i de röda blodkropparna. Det nakna hemoglobinet saknar dess antioxidantvakter som normalt finns tillgängliga i RBC. Fritt hemoglobin är således känsligt för att oxideras.
När serumkoncentrationen av fritt hemoglobin är inom det fysiologiska intervallet för haptoglobin , förhindras de potentiella skadliga effekterna av fritt hemoglobin eftersom haptoglobin kommer att binda till "fritt hemoglobin" och bildar ett komplex av "fritt hemoglobin-haptoglobin" vilket bevisas av minskad mängd haptoglobin. Men under hyperhemolytiska tillstånd eller med kronisk hemolys utarmas haptoglobinet så att det återstående fria hemoglobinet lätt distribueras till vävnader där det kan utsättas för oxidativa tillstånd, alltså en del av järnhemet (FeII), den syrebindande komponenten i hemoglobin av det fria hemoglobinet oxideras och blir met-hemoglobin (järnhemoglobin). Under sådana förhållanden kan hem tillsammans med globinkedjor frigöras från ytterligare oxidation av met-hemoglobin (järn-Hb). I vilken den fria hemen sedan kan accelerera vävnadsskada genom att främja peroxidativa reaktioner och aktivering av inflammatoriska kaskader. Vid denna tidpunkt hemopexin , ett annat plasmaglykoprotein, att binda till hem med dess förmån av hög hemaffinitet, vilket bildar ett komplex av hem-hemopexin, som är icke-toxiskt, och reser tillsammans till en receptor på hepatocyter och makrofager i mjälten, lever och benmärg. (Notera att det "fria hemoglobin-haptoglobin"-komplexet tas upp av hepatocyter och, i mindre utsträckning, makrofager.) Därefter kommer dessa komplex att genomgå de metaboliska mekanismerna som extravaskulär hemolys.
Icke desto mindre, om bindningskapaciteten hos haptoglobin och hemopexin är mättad, kommer det kvarvarande "fria hemoglobinet" i plasman att oxideras till met-hemoglobin så småningom, och dissocieras sedan ytterligare till fritt hem och andra. I detta skede kommer den "fria hemen" att binda till albumin och bilda met-hemalbumin . När det gäller återstående obundet (met)hemoglobin filtreras hemoglobin in i primärurinen och återabsorberas via proximala tubuli i njuren. I proximala tubuli extraheras järnet och lagras som hemosiderin . (Långvarig hemoglobinuri är associerad med betydande avlagring av hemosiderin i proximal tubuli (överdriven ackumulering av hemosiderin i proximal tubuli), Fanconis syndrom (skadad njurreabsorptionsförmåga hos små molekyler som ger upphov till hyperaminoaciduri , glykosuri , hyperfos , och bikarbonat och uttorkning ), och kronisk njursvikt .)
I slutändan, om plasmakoncentrationen av "fritt met-hemoglobin" och/eller "fritt hemoglobin" fortfarande är för hög för att proximal tubuli ska absorberas tillbaka in i kroppen, uppstår hemoglobinuri, vilket indikerar en omfattande intravaskulär hemolys . Dessa återstående fria hemoglobinenheter börjar också konsumera kväveoxid , som är kritiska regulatorer av vaskulär homeostas och basal och stressmedierad glattmuskelavslappning och vasomotorisk tonus, uttryck av endoteladhesionsmolekyler och trombocytaktivering och -aggregation. Reduktionen av kväveoxid stör djupt kroppens mekanism för att upprätthålla stabiliteten i hemodynamiken. Dessutom uppvisar fritt hemoglobin direkta cytotoxiska, inflammatoriska och prooxiderande effekter som i sin tur negativt påverkar endotelfunktionen. Under tiden utövar fritt hem sina multipla pro-inflammatoriska och pro-oxiderande effekter på vävnaderna den går igenom.
Det är viktigt att notera att även om hemosideriner också ingår i urinen vid intravaskulär hemolytisk hemoglobinuri, kommer den att upptäckas endast flera dagar efter början av den omfattande intravaskulära hemolysen och kommer att förbli detekterbar flera dagar efter avslutad intravaskulär hemolys. Fenomenet visar att detektionen av hemosiderin i urinen tyder på antingen pågående eller nyligen genomförd intravaskulär hemolys som kännetecknas av överskott av hemoglobin och/eller met-hemoglobin som filtrerats genom njurglomerulus samt förlust av hemosiderin-laddade nekrotiska tubulära celler.