Insulinreglerande sekvens
Transkription av insulin regleras av bindningen av olika transkriptionsfaktorer till de ~400 basparen före insulintranskriptionsstartstället, kallat "insulinregleringssekvensen". Denna sekvens består av flera distinkta regioner med olika biokemiska egenskaper, som var och en fungerar som bindningsställen för distinkta regulatoriska proteiner. Först, flera A / T -rika sekvenser, kallade "A-element", som var och en innehåller en "TAAT" igenkänd av homeodomänproteiner . Dessa regioner är primärt bundna av PDX-1 , men även Cdx2 och Isl-1 . För det andra två så kallade "C-element" – C1 som ligger 107–118 baspar före transkriptionsstartplatsen; C2 311–317 baspar före startplatsen. Cl är bunden av RIPE3b1 via MafA . C2 (även kallad "pankreatic islet cell enhancer-sekvens" eller "FISCES") är bunden av PAX6 . För det tredje är ett "E-element" (två i gnagare) med sekvensen GCCATCTG 91–100 baspar före transkriptionsstartstället och binder helix- loop-helix- transkriptionsfaktorerna NEUROD1 . Slutligen flera "cykliska AMP-svarselement" med sekvensen TGACGTCA som binder CREB .
Hos människor finns ett "Z-element" 243–292 baspar före startplatsen och binder ett komplex som kallas ZaI, såväl som PDX-1 och MafA.
| Regleringssekvens | bindande transkriptionsfaktorer |
|---|---|
| ILPR | Par1 |
| A5 | Pdx1 |
| negativt reglerande element (NRE) | glukokortikoidreceptor , 1 okt |
| Z (överlappande NRE och C2) | ISF |
| C2 | Pax4 , MafA (?) |
| E2 | USF1 / USF2 |
| A3 | Pdx1 |
| CREB RE | CREB , CREM |
| A2 | – |
| CAAT-förstärkarbindning (CEB) (delvis överlappande A2 och C1) | – |
| C1 | – |
| E1 | E2A , NeuroDl , HEB |
| A1 | Pdx1 |
| G1 | – |