Ikitoxin
| Ikitoxin | |
|---|---|
| Kategori | Jonkanaltoxin, Neurotoxin |
| Arter | Parabuthus transvaalicus |
| Mål | spänningsstyrd natriumkanal |
| Symtom | Oprovocerade hopp |
| Sekvenslängd | 58 AA |
Ikitoxin är ett nervgift från giftet från den sydafrikanska spottande skorpionen ( Parabuthus transvaalicus ) som riktar sig mot spänningskänsliga natriumkanaler. Det orsakar oprovocerade hopp hos möss efter intracerebroventrikulära injektioner.
Källor
.jpg){kind=spacer}
Ikitoxin är en av många komponenter som kan isoleras från giftet från den sydafrikanska spottande skorpionen. Andra peptidtoxiner som finns i giftet inkluderar birtoxin , som är måttligt giftigt men mycket rikligt, dortoxin , en dödlig peptid, bestoxin , som orsakar vridning i möss, och altitoxin , en mycket depressiv peptid.
Kemi
Ikitoxin är en medlem av birtoxinfamiljen av peptidneurotoxiner som riktar sig mot natriumkanaler. Även om det identifieras som ett långkedjigt neurotoxin, som vanligtvis har 64-70 rester med fyra disulfidbryggor, har ikitoxin, liksom birtoxin, en mindre storlek (58 rester) med endast tre disulfidbryggor. Ikitoxin skiljer sig från birtoxin med en enda aminosyra: från glycin till glutaminsyra vid position 23, vilket överensstämmer med en uppenbar massaskillnad på 72 Da mellan de två peptiderna.
Verkningssätt
Både ikitoxin och birtoxin är beta-toxiner, som binder till och fångar spänningssensorn i kanalen på sida 4. Bindningen av ikitoxin sänker spänningströskeln för natriumkanaler och ger en minskning av strömamplituden. Som ett resultat av förändringen i deras aktiveringsegenskaper kommer natriumkanaler att öppnas vid mindre depolariseringar, vilket resulterar i ökad excitabilitet.
Giftighet
Ikitoxin skiljer sig från birtoxin med endast en enda rest, men har en markant reducerad biologisk aktivitet. I mössexperiment inducerade intracerebroventrikulär administrering av ikitoxin oprovocerade hopp. Dessa hopp observerades vid en koncentration som var 1000 gånger högre än i fallet med birtoxin, och deras start var mycket långsammare. En annan skillnad mellan dessa toxiner är att birtoxin gav kramper, skakningar, ökad ventilation och därefter död. Injektion av upp till 4 μg ikitoxin i möss var inte dödlig. Ikitoxin verkar bara påverka däggdjur.
Behandling
Ikitoxin är en av många neurotoxiska polypeptidkomponenter i giftet från den sydafrikanska spottande skorpionen. Den har en birtoxinliknande struktur. Antikroppar mot N-terminalen av birtoxinproteinstrukturen kan neutralisera giftet från den sydafrikanska spottande skorpionen, och sådana antikroppar kan vara användbara kliniskt för att behandla envenomation.