INSIG2
| INSIG2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , INSIG-2, insulininducerad gen 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Insulininducerad gen 2 , även känd som INSIG2 , är ett protein som hos människor kodas av INSIG2 -genen .
förordning
Insulin aktiverar den humana INSIG2-promotorn i en process som medieras av fosforylerad SAP1a .
Akt förmedlar undertryckande av Insig2a, ett leverspecifikt transkript som kodar för SREBP1c-hämmaren INSIG2.
MCHR2 har observerats minska INSIG2 signifikant.
Insig2 är uppreglerad under hypoxiska förhållanden och är associerad med den maligna potentialen hos pankreascancer.
Ett nytt 1alfa,25-dihydroxivitamin D3 [1,25-(OH)2D3] svarselement i promotorregionen av Insig-2-genen identifierades som specifikt binder till heterodimeren av retinoid X-receptor och vitamin D-receptor (VDR) och styr VDR-medierad transkriptionell aktivering på ett 1,25-(OH)2D3-beroende sätt. 1,25-(OH)2D3 inducerar övergående men starkt Insig-2-uttryck i 3T3-L1-celler. Denna nya regulatoriska krets kan också spela viktiga roller i andra lipogena celltyper som uttrycker VDR.
Fungera
Proteinet som kodas av denna gen är mycket likt proteinprodukten som kodas av genen INSIG1 . Både INSIG1-protein och detta protein är endoplasmatiska retikulumproteiner som blockerar bearbetningen av sterolregulatoriska elementbindande proteiner ( SREBP ) genom att binda till SREBP-klyvningsaktiverande protein ( SCAP ), och därmed förhindrar SCAP från att eskortera SREBP:er till Golgi .
Klinisk signifikans
Insig-brist hos möss orsakade en markant uppbyggnad av kolesterolprekursorer i huden associerad med en markant ökning av 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktasprotein och hår- och huddefekter korrigerade av lokalt simvastatin, en hämmare av reduktas.
REV-ERBalpha deltar i den dygnsrytmiska moduleringen av sterol regulatory element-bindande protein (SREBP) aktivitet, och därmed i det dagliga uttrycket av SREBP målgener involverade i kolesterol och lipidmetabolism. Denna kontroll utövas via den cykliska transkriptionen av Insig2, som kodar för ett transmembranprotein som binder SREBP-proteiner till de endoplasmatiska retikulummembranen och därigenom stör den proteolytiska aktiveringen av SREBP i Golgi-membran. REV-ERBalpha deltar också i det cykliska uttrycket av kolesterol-7alfa-hydroxylas (CYP7A1), det hastighetsbegränsande enzymet vid omvandling av kolesterol till gallsyror. Fynden tyder på att denna kontroll verkar via stimulering av LXR-kärnreceptorer av cykliskt producerade oxysteroler så att rytmisk kolesterol- och gallsyrametabolism inte bara drivs av alternerande matnings-fastacykler utan också av REV-ERBalpha, en komponent i dygnsurets kretslopp. .
Silibinin hämmar adipocytdifferentiering genom en potentiell uppreglering av insig-1 och insig-2 i en tidig fas i adipocytdifferentiering.
Den triacylglycerolreducerande effekten av fibrater och tiazolidindioner, starka och selektiva agonister av PPARalpha och PPARgamma, orsakas delvis av hämning av SREBP-1-aktivering via uppreglering av Insig.
Resultaten tyder på att Insig2 är en ny biomarkör för tjocktarmscancer. Överuttryck av Insig2 verkade undertrycka kemoterapeutisk läkemedelsbehandling-inducerad Bcl2-associerad X-protein ( Bax ) expression och aktivering. Insig2 visade sig också lokaliseras till mitokondrierna/tunga membranfraktionen och associeras med konformationsförändrad Bax. Dessutom förändrade Insig2 uttrycket av flera ytterligare apoptosgener lokaliserade i mitokondrier. I en studie av Kumar et al., visade sig de vanliga polymorfismerna i INSIG2-genen inte vara signifikanta i den indiska befolkningen.
Vidare läsning
- Yabe D, Brown MS, Goldstein JL (2002). "Insig-2, ett andra endoplasmatiskt retikulumprotein som binder SCAP och blockerar export av sterolregulatoriska elementbindande proteiner" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (20): 12753–8. Bibcode : 2002PNAS...9912753Y . doi : 10.1073/pnas.162488899 . PMC 130532 . PMID 12242332 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Yabe D, Xia ZP, Adams CM, Rawson RB (2003). "Tre mutationer i sterolavkännande domän av SCAP blockerar interaktion med insig och gör SREBP-klyvning okänslig för steroler" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16672–7. doi : 10.1073/pnas.262669399 . PMC 139202 . PMID 12482938 .
- Yabe D, Komuro R, Liang G, et al. (2003). "Leverspecifikt mRNA för Insig-2 nedreglerat av insulin: implikationer för fettsyrasyntes" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (6): 3155–60. Bibcode : 2003PNAS..100.3155Y . doi : 10.1073/pnas.0130116100 . PMC 152262 . PMID 12624180 .
- Dobrosotskaya IY, Goldstein JL, Brown MS, Rawson RB (2003). "Rekonstitution av sterolreglerad endoplasmatisk retikulum-till-Golgi-transport av SREBP-2 i insektsceller genom samuttryck av däggdjurs-SCAP och Insigs" . J. Biol. Chem . 278 (37): 35837–43. doi : 10.1074/jbc.M306476200 . PMID 12842885 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Fullständig sekvensering och karakterisering av 21 243 humana cDNAs i full längd" . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Lee JN, Gong Y, Zhang X, Ye J (2006). "Proteasomal nedbrytning av ubikvitinerade Insig-proteiner bestäms av serinrester som flankerar ubiquitinerade lysiner" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (13): 4958–63. Bibcode : 2006PNAS..103.4958L . doi : 10.1073/pnas.0600422103 . PMC 1405624 . PMID 16549805 .
- Gong Y, Lee JN, Brown MS, et al. (2006). "Juxtamembranös asparaginsyra i Insig-1 och Insig-2 krävs för kolesterolhomeostas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (16): 6154–9. Bibcode : 2006PNAS..103.6154G . doi : 10.1073/pnas.0601923103 . PMC 1435366 . PMID 16606821 .
- Radhakrishnan A, Ikeda Y, Kwon HJ, et al. (2007). "Sterolreglerad transport av SREBP från endoplasmatiskt retikulum till Golgi: oxysteroler blockerar transport genom att binda till Insig" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (16): 6511–8. doi : 10.1073/pnas.0700899104 . PMC 1851665 . PMID 17428920 .
- Lyon HN, Emilsson V, Hinney A, et al. (2007). "Associationen av en SNP uppströms om INSIG2 med body mass index reproduceras i flera men inte alla kohorter. " PLOS Genet . 3 (4): e61. doi : 10.1371/journal.pgen.0030061 . PMC 1857727 . PMID 17465681 .
- Kumar J, Sunkishala RR, Karthikeyan G, Sengupta S (2007). "Den vanliga genetiska varianten uppströms om INSIG2-genen är inte associerad med fetma i den indiska befolkningen". Clin. Genet . 71 (5): 415–8. doi : 10.1111/j.1399-0004.2007.00795.x . PMID 17489846 . S2CID 41309380 .