Hypoxiaktiverad prodrug

Hypoxiaktiverade prodrugs ( HAPs ) är prodrugs som riktar sig mot regioner av tumörhypoxi i tumörceller. HAP kan erbjuda potentialen, ensam och i kombination med konventionell kemoterapi, att förbättra cancerterapin. Man tror att tumörhypoxi bidrar avsevärt till behandlingsmisslyckande och återfall bland cancerpatienter eftersom celler i de hypoxiska zonerna av solida tumörer motstår traditionell kemoterapi av minst två skäl: för det första kan de flesta antitumörmedel inte penetrera mer än 50-100 mikrometer från kapillärerna, och därmed aldrig nå dessa celler i de hypoxiska regionerna. För det andra gör den lägre närings- och syretillförseln till celler i de hypoxiska zonerna av tumörer att de delar sig långsammare än sina välsyresatta motsvarigheter, så hypoxiska tumörceller uppvisar större motståndskraft mot kemoterapier och strålning som riktar sig mot celler som delar sig snabbt eller kräver syre för effektivitet.

Hypoxi bidrar också till de invasiva och metastaserande fenotyperna av aggressiva cancerformer genom att främja genetisk instabilitet och påskynda ackumuleringen av mutationer som i slutändan kan ge upphov till läkemedelsresistens.

: Novacea, Inc. (uppköpt av Transcept/Paratek pharmaceuticals), Proacta Inc. (nu nedlagd [ ] ) och Threshold Pharmaceuticals, Inc. Dessa företag är involverade i att utveckla följande läkemedelskandidater: AQ4N ( Novacea), PR-104 (Proacta) och TH-302 (evofosfamid) och TH-4000 (tarloxotinib) (Threshold Pharmaceuticals).