George Mackaness

För utbildaren, historikern och bibliofilen, se George Mackaness (bibliofil) .

George Mackaness
George Mackaness.png
Född
George Bellamy Mackaness

20 augusti 1922
Sydney , Australien
dog 4 mars 2007 (2007-03-04) (84 år)
Charleston , South Carolina, USA
Utbildning University of Sydney
Känd för
Släktingar George Mackaness (farbror)
Vetenskaplig karriär
institutioner
Influenser Howard Florey

George Bellamy Mackaness (20 augusti 1922 – 4 mars 2007) var en australisk professor i mikrobiologi , immunolog , författare och administratör, som undersökte och beskrev makrofagens livshistoria . Han visade att genom att infektera möss med intracellulära bakterier kunde makrofager aktiveras för att attackera andra bakterier, vilket utlöste ytterligare forskning om "makrofageraktivering", en term han har kommit att förknippas med.

Mackaness avslutade sin tidiga medicinska utbildning på Sydney Hospital . Efter andra världskriget flyttade han till London för att studera patologi innan han tillträdde en doktorandtjänst vid Howard Floreys laboratorium i Oxford. Där studerade han rollen av monocyter och makrofager i att döda Mycobacterium tuberculosis . Samtidigt arbetade han på anti-tuberkulösa läkemedel , inklusive streptomycin och isoniazid , innan han fick sin DPhil 1953. Kort efter att han återvänt till Australien utsågs Mackeness till tillförordnad chef för avdelningen för experimentell patologi vid John Curtin School of Medical Research (JCSMR), där hans observationer ledde honom att beskriva "förvärvad cellulär resistens" och att specifikt engagerade T-celler som reagerar med antigen aktiverade makrofagerna. Han hade vid det här laget avslutat ett sabbatsår till Rockefeller Institute och hade skrivit mycket om renin och högt blodtryck .

1962 utsågs han till professor i mikrobiologi vid University of Adelaide . Senare flyttade han till Trudeau Institute i USA innan han flyttade till Squibb Institute for Medical Research , där han spelade en viktig roll för att få den första ACE-hämmaren , captopril , licensierad.

tidigt liv och utbildning

George Bellamy Mackaness föddes den 20 augusti 1922 i Sydney, Australien, det tredje barnet till James Vincent Mackaness, en livsmedelsaffär på Sussex Street , och hans fru Eleanor Frances Bellamy Mackaness. Han använde sitt namn fullt ut för att skilja sig från sin farbror, George Mackaness , en författare och historiker. Han gick på Fort Street High School , innan han blev antagen till att studera medicin vid University of Sydney , varifrån han tog examen med en Bachelor of Medicine, Bachelor of Surgery .

Tidig karriär

Mackaness avslutade en ettårig residency i medicin vid Sydney Hospital följt av ett år i patologi vid sjukhusets Kanematsu Institute, innan han blev en demonstrator i patologi. Efter andra världskriget flyttade han till London och avslutade ett diplom i klinisk patologi (DCP) vid University of London . 1948 utexaminerades han från Lincoln College , Oxford.

Sir William Dunn School of Pathology

Mycobacterium tuberculosis

Howard Florey erbjöd Mackaness ett jobb i sitt laboratorium vid Sir William Dunn School of Pathology i Oxford. Där arbetade Mackeness för sin DPhil tillsammans med James Learmonth Gowans och senare Henry Harris . Mackaness huvudstudie för hans avhandling handlade om rollen av monocyter och makrofager i att döda Mycobacterium tuberculosis . Han visade att genom att infektera möss med intracellulära bakterier kunde makrofager aktiveras för att attackera andra bakterier. Det resulterade i en ökning av forskningen om "makrofageraktivering", ett begrepp han blivit förknippad med. Att upptäcka antibiotika var hans sidointresse och hans arbete inom detta område gav honom senare ett stipendium till Royal Society . På Floreys förslag började Mackaness samtidigt studera anti-tuberkulösa läkemedel, inklusive streptomycin och isoniazid. Hans undersökningar av hur isoniazid verkade vid tuberkulos , publicerad 1952, var några av de första om detta ämne. Han använde de tekniker han hade utvecklat under sin studie av monocyter och makrofagers livshistoria för att visa att för att ett läkemedel ska vara effektivt mot tuberkulos måste det vara effektivt inuti makrofagen, och visade att isoniazid kom in i makrofagen för att vara aktivt mot M. tuberculosis . Han försenade att slutföra sin avhandling medan han arbetade med isoniazid och fick sin DPhil 1953. Ett år senare flyttade han tillbaka till Australien.

John Curtin School of Medical Research

JCSMR Canberra Australien

När han återvände till Australien, flyttade Mackeness till Canberra efter att ha blivit utsedd till först personal och sedan tillförordnad chef för avdelningen för experimentell patologi vid John Curtin School of Medical Research (JCSMR), en institution som han såg planeras av Florey när han var i Oxford.

1959 tog han ett sabbatsår till Rockefeller Institute, då han var professor, efter att ha skrivit mycket om renin och hypertoni. Där arbetade han med René Dubos , som hade arbetat med Selman Waksman och hade en strävan efter att hitta botemedel mot tuberkulos. Mackeness var inställd på att bli vän med Jim Hirsch och fokusera på immunitet mot infektion. 1960 publicerade de en artikel om fagocytos av stafylokocker.

Medan han var på JCSMR fann han att möss var bra på att producera ett antikroppsoberoende immunsvar mot bakterien Listeria monocytogenes . När mössen väl infekterades med L. monocytogenes utvecklade de ett tillfälligt skydd mot L. monocytogenes , men även mot andra bakterier, en observation som han kallade "förvärvad cellresistens", och han tillskrev detta till makrofager. Jämfört med makrofager från oinfekterade möss kunde dessa makrofager sedan tas bort och visade sig döda flera andra bakterier. Skyddet bleknade med tiden, men återfanns när mössen återutmanades med de ursprungliga bakterierna. Makrofagerna aktiverades omedelbart. När de utmanades med andra icke-relaterade bakterier, svarade makrofagerna inte. Han drog slutsatsen att makrofagsvaret var beroende av den speciella ursprungliga infektionen och resultaten publicerades i The Journal of Experimental Medicine 1962 och 1964. Hans experiment har sedan dess beskrivits som "klassiska". Med sina kollegor bekräftade han att specifikt engagerade T-lymfocyter som reagerar med antigen aktiverade makrofagerna.

University of Adelaide

Hans artikel från 1962 med titeln "Cellular Resistance to Infection", publicerad i Journal of Experimental Medicine , spelade en betydande roll i att ge honom en professur i mikrobiologi vid University of Adelaide .

Senare karriär

Trudeau Institute Campus

1965 blev han direktör för Trudeau-institutet , där han under de följande tio åren utsåg och ledde personal på arbete med cellmedierad immunitet mot infektion och senare cancer.

Han blev president för Squibb Institute for Medical Research i New Jersey 1976. Medan han var på Squibb, hade FDA nekat en licens för den första ACE-hämmaren, kaptopril, på grund av att biverkningarna var för oacceptabla, särskilt risken för att ge en allvarlig låg blodvärde . Mackaness övertalade företaget att minska dosen med hälften, vilket resulterade i FDA-godkännande och betydande vinster för Squibb. Hans sista publikation före pensioneringen var en översiktsartikel om ACE-hämmare.

Efter pensioneringen 1985 flyttade han till Seabrook Island, South Carolina, för att vara nära sin son och tre barnbarn. Han utvecklade senare Alzheimers sjukdom .

Personligt och familj

1945, efter examen, gifte Mackaness sig med Gwynneth Patterson, en armésjuksköterska, som han träffade under de första åren av andra världskriget , medan han studerade på medicin. De hade en son, Miles.

Utmärkelser och utmärkelser

Han tilldelades Paul Ehrlich och Ludwig Darmstaedter-priset 1975. 1976 valdes han till stipendiat i Royal Society . 1998 mottog han Novartis-priserna för immunologi och han valdes också till Fellow i American Association for the Advancement of Science och medlem av American Academy of Arts and Sciences.

Död

Hans död den 4 mars 2007 i Charleston , South Carolina, följdes några dagar senare av hans frus. Båda hade tillbringat ett år tillsammans på samma utökade vårdinrättning.

Utvalda publikationer

Vidare läsning

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=George_Mackaness&oldid=1131342052 "