Gene Shearer

Gene Shearer

Gene Martin Shearer (född 14 april 1937) är en amerikansk immunolog som arbetar vid National Institutes of Health (NIH). Han uppnådde först berömmelse för sin upptäckt 1974 att T-lymfocyter kände igen kemiskt modifierade ytantigener endast i samband med self major histocompatibility complex (MHC) kodade molekyler, vilket identifierade det centrala särdraget i antigenigenkänning av T-lymfocyter som kallas MHC-restriktion . Hans upptäckt av MHC-restriktion med användning av kemiskt modifierade ytantigener var samtidigt med upptäckten av MHC-begränsad T-lymfocytigenkänning av virusinfekterade celler av Rolf Zinkernagel och Peter Doherty , som fick 1996 års Nobelpris i fysiologi eller medicin.

När epidemin av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) först identifierades, insåg Shearer att de immunbrister som uppträdde hos AIDS-patienter nära liknade de immunbrister som förekom i experimentella murina modeller av transplantat kontra värdsjukdom som han hade studerat. Följaktligen var Shearer 1983 en av de första immunologerna som började studera immunförändringar hos AIDS-patienter och upptäckte att infektion med humant immunbristvirus (HIV) resulterade i CD4+ T-cellsdysfunktion och immunförstöring långt innan uppenbar klinisk sjukdom började. På höjden av AIDS-epidemin när allmänhetens oro för HIV-exponering var på topp, avslöjade Shearers forskning att T-cellsimmunitet mot HIV var skyddande, vilket gav hopp till en allt mer oroad allmänhet om att HIV-infektion kunde begränsas.

Biografi

Shearer föddes och växte upp i Monticello på landsbygden i Kentucky. 1961 tog han en B.Sc. examen i biologi vid Western Kentucky State College och tog 1967 en Ph.D. i strålningsbiologi från University of Tennessee Knoxville i Gustavo Cudkowicz laboratorium med vilken han studerade lymfoida stamceller. Efter ett postdoktoralt stipendium som undersökte genetisk reglering av immunsvar mot syntetiska proteinantigener med Michael Sela vid Weizmann Institute of Science i Rehovot , Israel, startade Shearer sitt eget laboratorium 1972 vid National Cancer Institute , en del av National Institutes of Hälsa i Bethesda, MD. Shearer publicerade nästan 500 forskningsartiklar inom både grundläggande och klinisk immunologi från sitt laboratorium och utbildade över 50 postdoktorer och studenter innan han gick i pension 2014 vid 77 års ålder från National Cancer Institutes Experimental Immunology Branch där han var en av grundarna.

Shearer bor i Bethesda, MD. Han gifte sig med Minetta Stone 1966; de har två söner. Shearers intressen inkluderar att cykla och spela autoharpa och munspel med sin musikaliska grupp, Half-Right Band.

Utmärkelser

  • Senior Weizmann Research Fellowship, 1971
  • NIH Director's Award, 1978
  • Senior Executive Service Awards, 1986, 1988, 1991, 1992, 1996
  • NIH Technology Transfer Award, 1993
  • Western Kentucky University Distinguished Alumnus, 1999
  • Hedrad talare vid "1999 Evening of Hope", sponsrad av Project Inform
  • Wayne County High School Alumni Hall of Fame för bidrag inom vetenskapsområdet, 2003
  • Norman P. Salzman Memorial Mentor Award in Virology, 2005
  • Norman P. Salzman Memorial Mentor Award in Virology, 2007
  • American Society for Microbiology Abbott Laboratories Award i klinisk och diagnostisk immunologi, 2010

Mycket citerade publikationer

  • Clerici M och Shearer GM: En TH1 TH2-switch är ett kritiskt steg i etiologin för HIV-infektion. Immunology Today 14:107 111, 1993.
  • Bourne HR, Lichtenstein LM, Melmon RL, Henny CS, Weinstein Y och Shearer GM. Modulering av inflammation och immunitet genom cyklisk AMP. Science 184: 19 28, 1974.
  • Shearer GM. Cellmedierad cytotoxicitet för trinitrofenylmodifierade syngena lymfocyter. Eur J Immunol 4: 527 533, 1974.
  • Clerici M, Stocks NI, Zajac RA, Boswell RN, Lucey DR, Via CS och Shearer GM. Detektion av tre distinkta mönster av T-hjälparcellsdysfunktion hos asymtomatiska, HIV-seropositiva patienter: Oberoende av CD4+-cellantal och klinisk stadieindelning. J Clin Invest 84: 1892 1899, 1989.
  • Clerici M och Shearer GM: Th1/Th2-hypotesen om HIV-infektion: nya insikter. Immunology Today 15:575-581, 1994.
  • Keissling R, Hochman PS, Haller O, Shearer GM, Wigzell H och Cudkowicz G. Bevis för en liknande eller vanlig mekanism för naturlig mördarcellaktivitet och resistens mot hemopoetiska transplantat. Eur J Immunol 7: 655 663, 1977.
  • Shearer GM, Rehn TG och Garbarino CA. Cellmedierad lymfolys till trinitrofenylmodifierade autologa lymfocyter: Effektorcellspecificitet för modifierade cellytekomponenter kontrollerade av de H 2K- och H 2D-serologiska regionerna i det murina huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet. J Exp Med 141: 1348 1364, 1975.
  • Clerici M, Hakim FT, Venzon DJ, Blatt S, Hendrix CW, Wynn TA och Shearer GM: Förändringar i interleukin-2- och interleukin-4-produktion hos asymtomatiska, humant immunbristvirus seropositiva individer. J Clin Invest 91:759 765, 1993.
  • Lucey DR, Clerici M, Shearer GM. Cytokindysregulation av typ 1 och typ 2 vid infektionssjukdomar, neoplastiska och inflammatoriska sjukdomar hos människor. Clin Microbiol Rev 9:532-562, 1996.
  • Sher, A., Gazzinelli, RT, Oswald, I. Clerici, M., Kullberg, M., Pearce, EJ, Berzofsky, JA, Mosmann, TR, James, SL, Morse, HC och Shearer, GM: Roll of T cellhärledda cytokiner i nedreglering av immunsvar vid parasitisk och retroviral infektion. Immunol Revs 127:183 204, 1992.
  • Clerici, M., Giorgi, JV, Gudeman, VK, Chou, CC, Zack, JA, Nishanian, PG, Dudley, JP, Berzofsky, JA och Shearer, GM: Specifik T-hjälparcellsimmunitet mot HIV 1-höljespeptider hos seronegativa individer med nylig exponering för HIV 1. J Infect Dis , 165:1012 1019, 1992.
  • Clerici M, Lucey DR, Berzofsky JA, Pinto LA, Wynn TA, Blatt SP, Dolan MJ, Hendrix CW, Wolf SF och Shearer GM: Återställande av HIV-specifika cellmedierade immunsvar av interleukin 12 in vitro. Science 262:1721 1724, 1993.
  • Shaw S, Johnson AH och Shearer GM. Bevis för en ny segregant serie av B-cellsantigener som kodas i HLA D-regionen och stimulerar sekundära allogena proliferativa och cytotoxiska svar. J Exp Med 152: 565 580, 1980.
  • Clerici M, Wynn TA, Berzofsky JA, Blatt SP, Hendrix CW, Sher A., ​​Coffman RL och Shearer GM: Interleukin 10 (IL 10) roll i T-hjälparcellsdysfunktion hos asymtomatiska individer infekterade med humant immunbristvirus (HIV 1) ). J Clin Invest 93:768 775, 1994.
  • Shearer GM, Bernstein DC, Tung KSK, Via CS, Redfield R, Salahuddin SZ och Gallo RC. En modell för selektiv förlust av större histokompatibilitetskomplex självbegränsade T-cellsimmunsvar under utvecklingen av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). J Immunol 137:2514 2521, 1986.
  • Clerici M, Stocks NI, Zajac RA, Boswell RN, Bernstein DC, Mann DL, Shearer GM och Berzofsky JA. Antigena peptider som känns igen av T-hjälparlymfocyter från asymtomatiska HIV-seropositiva individer. Nature 339: 383 385, 1989.
  • Clerici M, Sarin A, Coffman RL, Wynn TA, Blatt SP, Hendrix CW, Wolf SF, Shearer GM och Henkart PA.: Typ 1/Typ 2 cytokinmodulering av T-cellsprogrammerad celldöd som en modell för HIV-patogenes. Proc Natl Acad Sci USA 91:11811-11815, 1994.
  • Shearer GM, Rehn TG och Schmitt Verhulst A M. Rollen av det murina stora histokompatibilitetskomplexet vid induktion av cellmedierad lymfolys till kemiskt modifierade autologa lymfocyter. Transplant Rev 29: 22 248, 1976.
  • Pinto LA, Sullivan J, Berzofsky JA, Clerici M, Kessler HA, Landay AL, Shearer GM. Env-specifika cytotoxiska T-lymfocytsvar hos HIV-seronegativa vårdpersonal som yrkesmässigt exponerats för HIV-kontaminerade kroppsvätskor. J Clin Invest 96:867-873, 1995.
  • Salk J, Bretscher P, Salk PL, Clerici M och Shearer GM: En strategi för profylaktisk vaccination mot HIV. Science 260:1270 1272, 1993.
  • Clerici M, Lucey DR, Zajac RA, Boswell RN, Gebel HM, Takahashi H, Berzofsky JA och Shearer GM. Detektion av cytotoxiska T-lymfocyter specifika för syntetiska peptider av gp160 i HIV-seropositiva individer. J Immunol 146; 2214 2219, 1991.
  • Clerici M, Levin JM, Kessler HA, Harris, Berzofsky JA, Landay AL och Shearer GM: HIV-specifik T-hjälparaktivitet hos seronegativa vårdpersonal som exponeras för kontaminerat blod. JAMA 271:42 46, 1994.
  • Via CS, Sharrow SO och Shearer GM. Cytotoxiska T-lymfocyters roll i förebyggandet av lupusliknande sjukdom som uppstår i en murin modell av transplantat- vs värdsjukdom. J Immunol 139: 1840 1849, 1987.
  • Shearer GM, Clerici M. Skyddande immunitet mot HIV-infektion: har naturen gjort experimentet åt oss? Immunology Today 17:21-4, 1996.
  • Shearer GM och Clerici M: Tidiga T-hjälparcellsdefekter vid HIV-infektion. AIDS 5: 245 253, 1991.
  • Via CS och Shearer GM. T-cellsinteraktioner i autoimmunitet: Insikter från en murin modell av transplantat kontra värdsjukdom. Immunol Today 9: 207 213, 1988.
  • Shearer GM och Schmitt Verhulst AM. Major histokompatibilitetskomplex begränsad cellförmedlad immunitet. Adv Immunol 25: 55 92, 1978.
  • Herbeuval JP, Shearer GM. HIV-1 immunopatogenes: Hur bra interferon blir dåligt. Clin Immunol. 2007; 123:121-128.
  • Dolan MJ, Clerici M, Blatt SP, Hendrix CW, Melcher GP, Boswell RN, Shearer GM. En funktionell och fenotypisk bedömning av T-hjälparceller hos HIV 1-infekterade patienter erbjuder oberoende prognostisk information för överlevnad. J Infect Dis ; 172:79-87, 1995.
  • Chougnet C, Wynn TA, Clerici M, Landay A, Kessler H, Rusnak J, Melchers GP, Sher A, Shearer GM. Molekylär analys av minskad IL-12-produktion hos personer infekterade med humant immunbristvirus. J Infect Dis 174:46-53, 1996.
  • Biddison WE, Sharrow SO och Shearer GM. T-cellssubpopulationer som krävs för humant cytotoxiskt och lymfocytsvar på influensavirus: Bevis för T-cellshjälp. J Immunol 127: 487 491, 1981.
  • Boasso A och Shearer GM. Kronisk medfödd immunaktivering som en orsak till HIV-1 immunopatogenes. Clin Immunol . 2008; 126: 235–242.

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gene_Shearer&oldid=1095733367 "