GAPO syndrom
 | |
| GAPO-syndrom | |
|---|---|
| Autosomalt recessivt mönster är arvssättet för detta tillstånd | |
| Frekvens | < 1 per miljon |
GAPO-syndrom är en sällsynt, autosomal recessiv störning som orsakar allvarlig tillväxthämning och har observerats färre än 30 gånger före 2011. GAPO är en akronym som omfattar de dominerande egenskaperna hos sjukdomen: tillväxthämning, alopeci, pseudoanodontia (tänder som inte kommer fram från tandköttet), och förvärrad optisk atrofi hos vissa patienter. Andra vanliga symtom inkluderar för tidigt åldrande , stora, framträdande pannor och försenat benåldring. GAPO-syndrom leder vanligtvis till för tidig död runt 30–40 års ålder, på grund av interstitiell fibros och åderförkalkning .
tecken och symtom
Ett av huvudsymtomen på GAPO-syndrom är tillväxthämning, orsakad av långsam skelettbildning och resulterar i att individer är under medellängd. Alopeci , eller håravfall, är en annan viktig indikation på GAPO-syndrom. Deras hår är vanligtvis tunt spridda och ömtåliga, vilket ofta leder till skallighet senare i livet. På liknande sätt hämmas tandtillväxten, med tänder som inte kommer fram från tandköttet eller på annat sätt utvecklas normalt. Atrofi av synnerven förekommer hos ungefär en tredjedel av individerna. Denna försämring leder till hämmad perifer syn och ökade svårigheter att urskilja färger.
Även om det inte är ett avgörande särdrag, har de flesta individer med GAPO-syndrom grova ansiktsdrag och onormal struktur i mittdelen av deras ansikten, vanligtvis i kombination med en stor panna. Individer med sjukdomen tenderar att ha deprimerade näsbryggor, utstående öron och onormalt tjocka läppar, även om dessa symtom inte är unika för denna sjukdom.
Ingen direkt korrelation har hittats mellan GAPO-syndrom och mental retardation, även om fall av individer som har båda har rapporterats.
På grund av svårighetsgraden av fenotypen kan GAPO-syndrom diagnostiseras mycket tidigt. De flesta fall kan diagnostiseras vid 6 månaders ålder, och de flesta symtom kommer att vara uppenbara vid 2 års ålder.
Genetik
GAPO-syndrom orsakas av en deletion i båda kopiorna av ANTXR1 -genen, som kodar för Anthrax Toxin Receptor 1. Denna gen är avgörande för skapandet av aktin , och dess störning hämmar korrekt funktion av aktinnätverket. Som ett resultat har individer med GAPO-syndrom en uppbyggnad av extracellulär matris och försämrade cellvidhäftningar . Förändringen kan ske i form av nonsensmutationer eller mutationer som förändrar splitsningsställena och resulterar i alternativ RNA-splitsning , vilket leder till syntes av ett annat eller modifierat protein. Hos människor är ANTXR1-genen lokaliserad på kromosom 2 och har 22 exoner .
GAPO-syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt och kräver att båda föräldrarna överför den muterade genotypen. Eftersom denna mutation är så sällsynt har de flesta bekräftade fall en historia av förfäders inavel.
Diagnos
APO-syndrom är en mycket sällsynt genetisk störning som kännetecknas av tillväxthämning, alopeci, pseudoanodontia och progressiv optisk atrofi (GAPO). Hittills har endast 30 fall beskrivits över hela världen. Nyligen har genförändringar i ANTXR1-genen rapporterats vara orsaken till denna störning, och ett autosomalt recessivt mönster har observerats. Denna gen kodar för ett matrisinteragerande protein som fungerar som en adhesionsmolekyl. I denna rapport beskriver vi 2 homozygota syskon som diagnostiserats med GAPO-syndrom som bär på en ny missense-mutation. Denna mutation producerar substitution av en glutamin i position 137 för en leucin (c.410A>T, p.Q137L). [ citat behövs ]
Förvaltning
Det finns för närvarande inget botemedel mot GAPO-syndrom, men vissa alternativ finns tillgängliga för att minska symtomen. Närsynthet , som drabbar vissa personer med sjukdomen, kan behandlas med korrigerande linser . Tyvärr kan optisk atrofi till följd av nedbrytning av synnerven (vanlig med GAPO-syndrom) inte korrigeras. Kortikosteroider har föreslagits som en behandling för optisk nervatrofi, men deras effektivitet är omtvistad, och inga steroidbaserade behandlingar finns för närvarande tillgängliga.
Historia
Den första förekomsten av GAPO-syndrom rapporterades av Anderson och Pindborg 1947. Ett annat fall registrerades inte förrän 1978 av Fuks et al.
externa länkar
- GAPO-syndrom vid NIH: s kontor för sällsynta sjukdomar