Freunds adjuvans
Freunds adjuvans är en lösning av antigen emulgerad i mineralolja och används som en immunopotentiator (booster). Den kompletta formen , Freunds kompletta adjuvans (FCA eller CFA) består av inaktiverade och torkade mykobakterier (vanligtvis M. tuberculosis ), medan den ofullständiga formen (FIA eller IFA) saknar de mykobakteriella komponenterna (därav bara emulsionen vatten i olja). Den är uppkallad efter Jules T. Freund .
förordning
Freunds kompletta adjuvans är effektivt för att stimulera cellmedierad immunitet och leder till potentiering av T-hjälparceller som leder till produktion av vissa immunglobuliner och effektor-T-celler. Dess användning på människor är förbjuden av tillsynsmyndigheter på grund av dess toxicitet . Även för djurforskning finns det för närvarande riktlinjer kopplade till dess användning, på grund av dess smärtsamma reaktion och potential för vävnadsskada. Injektioner av FCA bör vara subkutana eller intraperitoneala, eftersom intradermala injektioner kan orsaka hudsår och nekros ; intramuskulära injektioner kan leda till tillfällig eller permanent muskelskada , och intravenösa injektioner kan ge lunglipidemboli . [ citat behövs ]
Effekter
När Freunds kompletta adjuvans (FCA) administrerades till diabetesbenägna icke-överviktiga diabetiska (NOD) möss förhindrade juvenil-debut diabetes . I kombination med mjältceller sades FCA ha vänt diabetes. 2006 bekräftades dessa påståenden att även utan mjältceller kan FCA återställa insulinproducerande betaceller i bukspottkörteln hos NOD-möss. Även om tidningar har beskrivit fynden från 2006 som bekräftar de tidigare experimenten, släpptes en rapport från NIH den 23 november 2006 i Science som bekräftar att mjältceller deltar i att vända slutstadiet av diabetes.
Det har också undersökts i en djurmodell av Parkinsons sjukdom , eller även använd i emulsion med Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), en peptid som inducerar experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE) i djurstudier för effekttestning av multipel sklerosbehandlingar .
Mekanism
FCA är känt för att stimulera produktionen av tumörnekrosfaktor , som tros döda de T-celler som är ansvariga för den autoimmuna förstörelsen av betacellerna i bukspottkörteln . Det är fortfarande frågan om återväxten av funktionella insulinproducerande celler sker på grund av differentiering och proliferation av befintliga pankreasstamceller , eller om de injicerade mjältcellerna omdifferentieras till en insulinproducerande form. Denise Faustman , vars arbete har varit centralt för att utveckla protokollet, har föreslagit att båda mekanismerna kan spela en roll. Men i experiment för att verifiera och undersöka hennes arbete rapporterade Suri att DNA-baserade bevis inte gav några tecken på att mjältceller behövdes vid betaceller från pankreatiska öar efter FCA-behandlingen. I pankreatiska öar regenereras β-cellerna efter Freunds adjuvansbehandling. Detta är relaterat till induktionen av Th17- celler genom adjuvansbehandling och dessa celler producerar Interleukin-22 (IL-22). Bukspottkörtelöar uttrycker höga nivåer av IL-22-receptor och IL-22 har visat sig inducera betacellsregenerering av öar.