Hormoner som härrör från fett

Fettvävnad är ett endokrint organ som utsöndrar många proteinhormoner , inklusive leptin , adiponektin och resistin . Dessa hormoner påverkar i allmänhet energiomsättningen , vilket är av stort intresse för förståelsen och behandlingen av typ 2-diabetes och fetma .

Deras relativa roll i att modifiera aptit , insulinresistens och åderförkalkning är föremål för intensiv forskning, eftersom de kan vara modifierbara orsaker till sjuklighet hos personer med fetma.

Historia om fetthärledda hormoner

Det hade visat sig att fettvävnad utsöndrade någon okänd faktor som påverkade aptiten. Men vikten av fettvävnad som ett endokrint organ uppskattades till fullo först 1995 med upptäckten av leptin, proteinprodukten från Ob-genen. Leptin är ett starkt aptitdämpande medel som, när det är utarmat, orsakar tidigt debut av allvarlig fetma hos människor och i djurmodeller . Låga nivåer av leptin i blodplasman har varit starkt förknippade med personer som har måttliga till svåra former av depression . Leptin är känt för att påverka sinnesstämningar och kognition genom att inducera vissa strukturella och funktionella förändringar i hippocampus och prefrontala cortex . Leptin har också visat sig aktivera signaltransduktionsvägar associerade med dopamin och mTOR , vilket kan öka synaptogenesen . Leptins roll i neuroplasticitet håller för närvarande på att belysas, men det har visat sig vara aktivt i delar av hjärnan som är nära kopplade till depression . Det visade sig att leptin har antidepressiva liknande effekter som liknar den hos selektiva serotoninåterupptagshämmare ( SSRI).

Upptäckten av leptin och dess effekter på aptiten ledde till förhoppningar om en behandling för fetma och typ 2-diabetes, en stor sjukdom i den utvecklade världen. Tyvärr lyckades inte kliniska studier med leptin som behandling för fetma hos människor visa förbättring, vilket ledde till att vissa forskare drog slutsatsen att hjärnan kan bli resistent mot leptin, även på överfysiologiska nivåer (den så kallade "takeffekten"), vilket gör behandling med leptin ineffektiv. Men även om föreställningen om fetma som ett tillstånd av "leptinresistens" har fastnat i medvetandet hos många forskare, stöder inte data direkt detta påstående. Till exempel visar arbetet av Rudolph Leibel vid Columbia University att, hos både överviktiga och magra individer, minskar inte leptininjektioner kroppsmassan. Upptäckten att både magra och överviktiga personer har en liknande brist på respons understryker uppfattningen att hjärnan inte är utformad för att svara på ökat leptin genom att minska matintaget; snarare fungerar brist på leptin som en signal för att öka matintaget. Leibels arbete har faktiskt visat att minskningen av serumleptin som inträffar efter viktminskning utgör ett tillstånd av leptinbrist, vilket driver ökad aptit med viktminskning. Som sådan kan leptininjektioner i viktreducerade patienter förhindra ökad aptit och därigenom tillåta patienter att behålla viktminskningen. Dessa studier visar därför att leptinbehandling kan vara en användbar strategi för att behandla fetma hos människor, om inte genom att driva viktminskning direkt så genom att tillåta viktminskning (som ett resultat av diet och träning) att upprätthållas lättare.

Dessutom, eftersom genetiker lär sig mer av de få fallen av leptin-genmutationer, kvarstår möjligheten att även om leptin var ineffektivt för att behandla fetma i hela befolkningen, kan vissa individuella överviktiga patienter fortfarande dra nytta av dess användning som ett läkemedel mot fetma.

Forskning om de fetthärledda hormonerna adiponectin och resistin pågår. Liksom leptin påverkar dessa hormoner även energibalansen och ämnesomsättningen. Liksom leptin har observationer i både människor och djurmodeller visat att adiponektin är relevant för insulinkänslighet och energihomeostas. Däremot är förhållandet mellan resistin och adiposity inte konsekvent mellan gnagarmodeller och mänskliga försökspersoner (Se Peter Arner, 2005: "Resistin: yet another adipokine tells us that men are not mice"); Därför är uppfattningen om resistin som ett äkta fetthärlett hormon fortfarande ifrågasatt.