Feline morbillivirus

Katt morbillivirus
Virus klassificering
(orankad):	Virus
Rike :	Riboviria
Rike:	Orthornavirae
Provins:	Negarnaviricota
Klass:	Monjiviricetes
Beställa:	Mononegavirales
Familj:	Paramyxoviridae
Släkte:	Morbillivirus
Arter:	Feline morbillivirus

Feline morbillivirus kommer från släktet Morbillivirus , som specifikt påverkar vilda och tama katter. Den första rapporten om ett felint morbillivirus- utbrott inträffade i Hongkong 2012. Ungefär 10 % av herrelösa katter i Hongkong och det kinesiska fastlandet rapporterades ha viruset vid den tidpunkten, med ytterligare infektioner som även hittades i Japan . 40 % av katterna som testades i Japan var Fmo-PV-positiva och uppvisade tidiga symtom på njursvikt . Medan de första fallen av Feline morbillivirus hittades i Kina, Hongkong och Japan, kan viruset också hittas i Italien, Tyskland och USA. Feline morbillivirus uppvisar en betydande mängd genetisk mångfald, men fall i Japan och Hongkong visade sig ha identiska nukleotidsekvenser. Det antas också att morbilliviruset har hög anpassningsförmåga på grund av dess närvaro i flera arter. Det finns ofta hos hundar, katter, nötkreatur, valar, delfiner, tumlare och till och med människor. Det härstammar troligen från en förfäders version och genomgick viral evolution för att anpassa sig till överföring i olika arter. Andra vanliga morbillivirus inkluderar mässling , boskappestvirus , hundvalpsvirus och peste des petits ruminants-virus .

Genom

Feline morbillivirus , som alla morbillivirus , har ett negativt-strängat RNA-genom.

Strukturera

Detta virus har en sfärisk form med en omsluten kapsid och är cirka 150 nm i diameter. Kapsiden är täckt av fusions- och hemagglutininproteiner . Inuti kapsiden finns RNA-genomet med negativ känsla, som täcks av nukleoproteiner och matrisproteiner , såväl som ett polymeras och fosfoprotein mot slutet av det genetiska materialet. Genomet i sig är arrangerat i ett linjärt mönster och är cirka 15-16kb långt . Det är känt som det största av alla morbillivirus på grund av dess sammansättning av 16 050 baspar . Guanin- och cytosinparningar utgör en betydande del av det virala genomet, från 35,1 % till 35,3 %, jämfört med adenin och tymin. Morbillivirus har en 3'-ledarsekvens och en 5'-trailersekvens som vanligtvis består av 40 eller 41 nt. Feline morbillivirus bryter dock den typiska 5'-trailersekvensregeln och har en ovanligt lång sekvens på 400 nt. Genomet kodar för åtta olika proteiner: N, C, P, V, M, F, H och L. L-proteinet, även kallat stort protein, är involverat i ATP-bindning, RNA-polymerasaktivitet och mRNA-metyltransferasaktivitet. Det är alltså ett multifunktionellt enzym. N-genen uppvisar den största förekomsten av nukleotidpolymorfism, medan P-protein har den högsta förekomsten av aminosyrapolymorfism.

Viral klassificering

Det virala klassificeringsschemat för arten Feline morbillivirus är som följer:

Beställning: Mononegavirales

Familj: Paramyxoviridae

Underfamilj: Paramyxovirinae

Släkte: Morbillivirus .

Art: Feline Morbillivirus

Replikeringscykel

Släktet morbillivirus är ganska välkänt bland olika vilda och domesticerade arter, medan upptäckten av detta virus hos kattdjur är relativt ny. Därför kan det som är känt om replikationscykeln hos kattdjur extrapoleras från experiment gjorda på andra djur. En illermodell användes för att testa inträde, spridning och överföring av viruset i organismen. I illermodellen överfördes viruset genom kontakt med kroppsvätskor, infekterad mat och luftburen kontakt med en infekterad iller. Medan Fmo-PV oftast associeras med att attackera associerade njurvävnader, är viruset också kompatibelt med receptorer på följande celler: epitelceller, gliaceller, fibroblastiska och lymfoida celler. Detta ökar risken för överföring till andra delar av kroppen, såväl som efterföljande misslyckande av de drabbade vävnaderna.

Inträde

Morbillivirus kommer in i cellen genom att fästa på värdcellen via virala glykoproteiner. Specifikt CD150 som en receptor för viralt inträde i cellen. Själva receptorn uttrycks ofta på dendritiska celler, makrofager , B-celler och T-celler . Detta ger tydlig information om varför morbillivirus mycket snabbt kan infektera immunceller. En annan nyupptäckt cellulär receptor som kallas PVRL4 tillåter morbillivirus inträde i bronkiala epitelceller och keratinocyter. Dessutom Feline morbillivirus F-proteinet känt för att ha ett enda klyvningsställe som delar upp proteinet i separata F1- och F2-proteiner som spelar en viktig roll för att smälta ihop de virala och cellulära membranen under inträde.

Replikering och transkription

RNA-genom med negativ sens , följer dess replikations- och transkriptionscykler det negativa RNA-genomet. Därför, för att replikera, måste det negativa, enkelsträngade RNA-genomet använda RNA-beroende RNA-polymeras för att generera den positiva strängen av RNA, som direkt kan göras till protein av värdribosomer . Likaså måste både de positiva och negativa RNA-strängarna vara närvarande för att replikering av genomet ska ske. RNA-beroende RNA-polymeras binder 3'-änden av det virala genomet och börjar transkription, och identifierar regelbundet start- och stoppsignaler längs vägen som kantar generna. Under mRNA-syntes hjälper det virala "L"-proteinet till att täcka och polyadenylera produkten. Replikation sker i värdcellens cytoplasma ; det börjar med att det virala H-glykoproteinet fäster på värdcellens yta. Viruset fusioneras sedan med cellen och frisätter dess ribonukleokapsid, vilket möjliggör transkription av genomet till mRNA, såväl som sekventiell täckning och polyadenylering av mRNA. Innan replikationen startar måste tillräckligt med nukleoprotein finnas tillgängligt för att skydda det virala genomet.

Montering och frigöring

Montering sker i cytoplasman medan frisättning av virion sker via knoppning från värdcellmembranet. Viruset överförs från värd till värd via luftvägsspillning, vilket avslöjades via illermodellen.

Modulering av värdprocesser

Virionet interagerar med sin värd och manipulerar dess cellmaskineri på olika sätt. Det kommer in med hjälp av cellens egna receptorer, som ursprungligen inte var designade för virusintrång. Specifikt används receptorerna CD150 och PVRL4 för viralt inträde i sina respektive kroppsregioner. CD150 kan hittas på många immunceller inklusive: makrofager, dendritiska celler, B-celler och T-celler. PVRL4 finns i keratinocyter i epidermis och bronkiala epitelceller. Dessutom är det virala V-proteinet känt för att ha en roll i att hämma MDA-5 antiviral signalering, som verkar för att öka interferonproduktionen vid infektion. När det väl är viralt infekterat sänder MDA-5 ut signaler som motsvarar ett antiviralt tillstånd för att färre interferoner ska produceras för att störa viral replikation. Medan viruset använder sitt eget enzym för att göra en kopia av sitt genom, kapar det värdribosomer för att översätta dess RNA till protein. Specifikt hos kattdjur är viruset känt för att interagera med njursystemet, men hos andra arter har det varit känt att negativt påverka andnings-, epitel-, immun- och centrala nervsystem.

Associerade sjukdomar

Detta virus är ofta associerat med tubulointerstitiell nefrit hos huskatter. En studie gjordes på huskatter av Woo et al., och de som testades Fmo-PV positiva uppvisade också symtom på njursjukdom , nämligen nekros av vävnaderna och degeneration av njurtubuli. Uttrycket av cauxinprotein minskade också, vilket korrelerar med tubulointerstitiell nefrit. Cauxin spelar en roll i produktionen av felinin och glycin , som fungerar som felina feromoner; katter använder dessa som territoriella markörer. I fall av tubulointerstitiell nefrit orsakad av felint morbillivirus , kommer cauxinnivåerna att vara signifikant utarmade. Även hos andra djur morbillivirus kopplat till akut febril luftvägsinfektion. Det antas också att Fmo-PV kan kopplas till CNS-sjukdom på grund av det faktum att G355-5-celler är mottagliga för felint morbillivirus , och dessa celler kommer från astrocyter, gliaceller i det centrala nervsystemet.

Tropism

De specifika kroppsvävnaderna som är associerade med morbillivirustillväxt och -proliferation inkluderar: epitel-, njur-, immun- och centralnervösa vävnader. I dessa olika system kan viruset binda till de tillgängliga receptorerna och framgångsrikt kapa cellmaskineri för att replikera och skapa virala proteiner.