Folliculin-interagerande protein 1 (FNIP1) fungerar som en co-chaperon som hämmar ATPase-aktiviteten hos chaperonen Hsp90 (värmechockprotein-90) och bromsar dess chaperoncykel. FNIP1 fungerar som en ställning för att ladda FLCN på Hsp90. FNIP1 är också involverad i chaperoning av både kinas- och icke-kinasklienter.
FNIP1 har inga kända funktionella domäner; Men baserat på aminosyrasekvensanpassningar identifierades konserverade regioner och namngavs som A–D. Den C-terminala domänen av FNIP1 (aminosyror 929–1 166 eller fragment D) interagerar företrädesvis med mittdomänen av Hsp90. Detta fragment och FNIP1 i full längd är potenta hämmare/decelerator av Hsp90 ATPas-aktivitet. Småmolekylära hämmare som riktar sig mot den nukleotidbindande fickan i den N-terminala domänen av Hsp90 hämmar också dess ATPas-aktivitet och leder till nedbrytning av klientproteinerna. FNIP1-medierad hämning av Hsp90 ATPas-aktivitet verkar dock bromsa chaperoncykeln, inte hämma den helt, eftersom överuttryck av FNIP1 stabiliserar och aktiverar klientproteiner. Detta kan också vändas av co-chaperone Aha1, som är aktivatorn för Hsp90 ATPase-funktionen och konkurrerar med FNIP1 för bindning till Hsp90.
Reglering efter översättning
Kasein-kinas-2- medierad sekventiell fosforylering av co-chaperone FNIP1 leder till inkrementell hämning av Hsp90 ATPas-aktivitet och gradvis aktivering av både kinas- och icke-kinasklienter. O-GlcNAcylering antagoniserar fosforylering av FNIP1, förhindrar dess interaktion med Hsp90, och främjar följaktligen FNIP1 ubiquitination och proteasomal nedbrytning. Post-translationell reglering av FNIP1 skapar en reostat för den molekylära chaperonen Hsp90.
Klinisk signifikans
Mutation av FNIP1 hos möss orsakar brist på B-celler och kardiomyopati, där FNIP1 tros fungera som en negativ regulator av AMPK .
