Eric J. Nestler

Eric J. Nestler
Nationalitet	amerikansk
Alma mater	Yale universitet
Vetenskaplig karriär
Fält	Molekylär neurobiologi Molekylär neurofarmakologi Klinisk neurovetenskap
institutioner	Mount Sinai Medical Center Yale universitet University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas

Eric J. Nestler är Nash familjeprofessor i neurovetenskap, direktör för Friedman Brain Institute och dekan för akademiska frågor vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai och Chief Scientific Officer för Mount Sinai Health System . Hans forskning är inriktad på ett molekylärt förhållningssätt till drogberoende och depression.

Han är medförfattare till fyra böcker och mer än 650 referentgranskade artiklar, och han fungerar som huvudutredare för 6 NIH -anslag.

Biografi

Utbildning

Nestler är utexaminerad från Herricks High School i New Hyde Park, New York . Han fick sin BA , sin Ph.D. och hans MD från Yale University , där han utförde sin doktorsforskning i Paul Greengards laboratorium . Han avslutade sin residens i psykiatri vid både McLean Hospital i Massachusetts och Yale 1987.

Karriär

Nestler tjänstgjorde som direktör för Abraham Ribicoff Research Facilities, som grundare av avdelningen för molekylär psykiatri vid Yale fram till 2000, och som ordförande för avdelningen för psykiatri vid University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas . Han började på Mount Sinai 2008. Han har suttit i styrelserna för vetenskapliga rådgivare vid National Institute on Drug Abuse och National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, i National Advisory Mental Health Council for National Institute of Mental Health , National Advisory Drug Abuse Council för National Institute on Drug Abuse, som rådsmedlem i American College of Neuropsychopharmacology (för vilken han tjänstgjorde som president 2011) och Society for Neuroscience (för vilken han tjänstgjorde som president 2017). Han är medlem i Scientific Advisory Board för Brain & Behavior Research Foundation (BBRF, tidigare NARSAD) och i One Mind (tidigare International Mental Health Research Organization), samt en tidigare medlem av styrelsen för McKnight Endowment Fond i neurovetenskap. Han valdes in i Institute of Medicine (nu National Academy of Medicine) 1998 och American Academy of Arts and Sciences 2005.

Forskning

Nestler-laboratoriets fokus inom neuropsykofarmakologi och molekylär neurovetenskap koncentrerar sig på att bilda ett molekylärt förhållningssätt till psykiatri och främja förståelsen av den molekylära grunden för både depression och drogberoende, genom att använda djurmodeller för att studera hur droganvändning eller stress påverkar hjärnan . Hans beroendeforskning är till stor del centrerad kring flera transkriptionsfaktorer, inklusive ΔFosB och CREB (master control proteins som inducerar beroende eller depression hos sårbara individer eller resistens mot dessa syndrom hos motståndskraftiga individer) och den associerade epigenetiska ombyggnaden som sker i specifika neuronala eller gliacelltyper i hjärnan. Ett huvudmål är att identifiera de "kromatinärr" - långvariga epigenetiska förändringar vid specifika genomiska loci - som förmedlar livslånga förändringar i sjukdomssårbarhet. Bland de framträdande målen för detta arbete är medelstora taggiga neuroner i nucleus accumbens och pyramidala neuroner i prefrontal cortex och ventral hippocampus . Nestler-laboratoriet har drivit innovativ användning av virusmedierad genöverföring, inducerbara celltypsspecifika mutationer i möss och lokusspecifik epigenomredigering för att etablera orsakssamband mellan molekylära fenomen och beteendefenomen i djurmodeller. Laboratoriet använder sig också kreativt av avancerade metoder för maskininlärning för att härleda ny biologisk insikt från stora sekvenseringsdatauppsättningar.

Utmärkelser

Dr Nestlers utmärkelser och utmärkelser inkluderar Pfizer Scholars Award (1987), Sloan Research Fellowship (1987), McKnight Scholar Award (1989), Jordi-Folch-Pi Memorial Award från American Society of Neurochemistry (1990), Efron Award från American College of Neuropsychopharmacology (1994), Pasarow Foundation Award for Neuropsychiatric Research (1998), NARSAD Distinguished Investigator Award (1996), Bristol-Myers Squibb Freedom to Discover Neuroscience Research Grant (2004), Patricia S Goldman-Rakic ​​Award och Falcone-priset båda från NARSAD (2008, 2009) och Rhoda och Bernard Sarnat International Prize in Mental Health från Institute of Medicine (2010). Han erhöll hedersdoktor vid Uppsala universitet i Sverige 2011 och Anna Monika-priset i depressionsforskning (2012).

2017 tilldelades han Wilbur Cross Medal av Yale University för framstående alumn från forskarskolan och Paul Hoch Distinguished Service Award från American College of Neuropsychopharmacology. 2019 mottog han Redelsheimer Distinguished Award in Biological Psychiatry från Society for Biological Psychiatry. 2020 mottog Dr Nestler en hedersexamen från Concordia University i Montreal som "en pionjär inom forskning om depression och drogberoende och institutionellt förespråkande för rättvisa, mångfald och inkludering.

NIH-finansierade anslag och forskning

Roll	Källa, Titel	Identifierare
Huvudutredare	NIDA, Transcriptional Mechanisms of Drug Addiction	P01 DA047233
Huvudutredare	NIMH, Pharmacological Actions of Stress & Antidepressants Treatments	R01 MH51399
Huvudutredare	NIDA, Neurotrofiska faktorers roll i missbrukets handlingar	R01 DA14133
Huvudutredare	NIDA, Molecular Studies of Cocaine Action in Brain	R01 DA07359
Huvudutredare	NIMH, epigenetiska mekanismer för depression	P50 MH096890
Huvudutredare	NIMH, Pharmacological Actions of Stress & Antidepressants Treatments	R01 MH51399

Publikationer (dellista)

Böcker

      Nestler är författare (med Dennis S. Charney , Pamela Sklar och Joseph D. Buxbaum ) till Neurobiology of Mental Illness (5:e upplagan; ISBN 0195189809 ), av Nestler, Hyman och Malenka’s Molecular Neuropharmacology (med Paul J. Kenny, Scott J. Russo och Anne Schaefer ); 4:e upplagan; ISBN 978-1-26045-690-5 ) och ytterligare två böcker publicerade tidigare: Protein Phosphorylation in the Nervous System (med Paul Greengard ; ISBN 978-0-47180-558-8 ) och Molecular Foundations of Psychiatry (med Steven E. Hyman ; ISBN 978-0-88048-353-7 ). Han är också författare till mer än 650 referentgranskade publikationer och recensioner. Han leder sex forskningsprojekt finansierade av National Institute on Drug Abuse och National Institute of Mental Health . Han fungerar också som chef för Depression Task Force of the Hope for Depression Research Foundation .

Artiklar

Nestler har citerats mer än 134 000 gånger och har ett H-index på 188.

•    Bagot RC, Cates HM, Purushothaman I, Lorsch ZS, Walker DM, Wang J, Huang X, Schlüter OM, Maze I, Peña CJ, Heller EA, Issler O, Wang M, Song WM, Stein JL, Liu X, Doyle MA , Scobie KN, Sun HS, Neve RL, Geschwind D, Dong Y, Shen L, Zhang B, Nestler EJ (2016). "Kretsövergripande transkriptionsprofilering avslöjar hjärnregionspecifika gennätverk som reglerar depressionskänslighet" . Neuron . 90 (5): 969–83. doi : 10.1016/j.neuron.2016.04.015 . PMC 4896746 . PMID 27181059 .
•   Berton O, McClung CA, DiLeone RJ, Krishnan V, Russo S, Graham D, Tsankova NM, Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM, Self DW, Nestler EJ (2006). "BDNFs väsentliga roll i den mesolimbiska dopaminvägen vid social nederlagsstress" . Vetenskap . 311 (5762): 864–868. doi : 10.1126/science.1120972 . PMID 16469931 .
•    Cahill ME, Bagot RC, Gancarz AM, Walker DM, Sun H, Wang ZJ, Heller EA, Feng J, Kennedy PJ, Koo JW, Cates HM, Neve RL, Shen L, Dietz DM, Nestler EJ (2016). "Dubbelriktad synaptisk strukturell plasticitet efter kronisk kokainadministration uppstår genom Rap1 Small GTPase-signalering" . Neuron . 89 (3): 566–582. doi : 10.1016/j.neuron.2016.01.031 . PMC 4743039 . PMID 26844834 .
•   Carlezon WA, Boundy VA, Haile CN, Kalb RG, Neve R, Nestler EJ (1997). "Sensibilisering för morfin inducerad av virusmedierad genöverföring". Vetenskap . 277 (5327): 812–814. doi : 10.1126/science.277.5327.812 . PMID 9242609 .
•   Carlezon WA, Thome J, Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N, Duman RS, Neve RL, Nestler EJ (1998). "Reglering av kokainbelöning av CREB" . Vetenskap . 282 (5397): 2272–2275. doi : 10.1126/science.282.5397.2272 . PMID 9856954 .
•    Dias C, Feng J, Sun H, Shao NY, Mazei-Robison MS, Damez-Werno D, Scobie K, Bagot R, LaBonté B, Ribeiro E, Liu X, Kennedy P, Vialou V, Ferguson D, Peña C, Calipari ES, Koo JW, Mouzon E, Ghose S, Tamminga C, Neve R, Shen L, Nestler EJ (2014). "β-catenin förmedlar stressresiliens genom Dicer1/microRNA-reglering" . Naturen . 516 (7529): 51–55. doi : 10.1038/nature13976 . PMC 4257892 . PMID 25383518 .
•    Feng J, Wilkinson M, Liu X, Purushothaman I, Ferguson D, Vialou V, Maze I, Shao N, Kennedy P, Koo J, Dias C, Laitman B, Stockman V, Laplant Q, Cahill M, Nestler EJ, Shen L (2014). "Kroniska kokainreglerade epigenomiska förändringar i mus nucleus accumbens" . Genome Biol . 15 (4): R65. doi : 10.1186/gb-2014-15-4-r65 . PMC 4073058 . PMID 24758366 .
•    Feng J, Shao N, Szulwach KE, Vialou V, Huynh J, Zhong C, Le T, Ferguson D, Cahill ME, Li Y, Koo JW, Ribeiro E, Labonte B, Laitman BM, Estey D, Stockman V, Kennedy P , Couroussé T, Mensah I, Turecki G, Faull KF, Ming GL, Song H, Fan G, Casaccia P, Shen L, Jin P, Nestler EJ (2015). "Roll av Tet1 och 5-hydroximetylcytosin i kokainverkan" . Nat Neurosci . 18 (4): 536–444. doi : 10.1038/nn.3976 . PMC 4617315 . PMID 25774451 .
•    Heller EA, Cates HM, Peña CJ, Sun H, Shao N, Feng J, Golden SA, Herman JP, Walsh JJ, Mazei-Robison M, Ferguson D, Knight S, Gerber MA, Nievera C, Han MH, Russo SJ, Tamminga CS, Neve RL, Shen L, Zhang HS, Zhang F, Nestler EJ (2014). "Locus-specifik epigenetisk ombyggnad kontrollerar beroende- och depressionsrelaterade beteenden" . Nat Neurosci . 17 (12): 1720–1727. doi : 10.1038/nn.3871 . PMC 4241193 . PMID 25347353 .
•   Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). "Neurala mekanismer för missbruk: rollen av belöningsrelaterad inlärning och minne]". Annu. Rev. Neurosci . 29 (1): 565–598. doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 .
•    Issler O, van der Zee YY, Ramakrishnan A, Wang J, Tan C, Loh YE, Purushothaman I, Walker DM, Lorsch ZS, Hamilton PJ, Peña CJ, Flaherty E, Hartley BJ, Torres-Berrío A, Parise EM, Kronman H, Duffy JE, Estill MS, Calipari ES, Labonté B, Neve RL, Tamminga CA, Brennand KJ, Dong Y, Shen L, Nestler EJ (2020). "Könsspecifik roll för det långa icke-kodande RNA:t LINC00473 vid depression" . Neuron . 106 (6): 912–926.e5. doi : 10.1016/j.neuron.2020.03.023 . PMC 7305959 . PMID 32304628 .
•   Kelz MB, Chen JS, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ (1999). "Uttryck av transkriptionsfaktorn ∆FosB i hjärnan styr känsligheten för kokain". Naturen . 401 (6750): 272–276. doi : 10.1038/45790 . PMID 10499584 .
•    Koo JW, Mazei-Robison MS, Chaudhury D, Juarez B, LaPlant Q, Ferguson D, Feng J, Sun HS, Scobie K, Damez-Werno D, Crumiller M, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Mouzon E, Dietz DM, Lobo KM, Neve RL, Russo SJ, Han MH, Nestler EJ (2012). "Ny roll för BDNF som en negativ modulator av morfinverkan" . Vetenskap . 338 (6103): 124–128. doi : 10.1126/science.1222265 . PMC 3547365 . PMID 23042896 .
•    Koo JW, Mazei-Robison MS, LaPlant Q, Egervari G, Braunscheidel KM, Adank DN, Ferguson D, Feng J, Sun H, Scobie KN, Damez-Werno DM, Ribeiro E, Peña CJ, Walker D, Bagot RC, Cahill ME, Anderson SA, Labonté B, Hodes GE, Browne H, Chadwick B, Robison AJ, Vialou VF, Dias C, Lorsch Z, Mouzon E, Lobo MK, Dietz DM, Russo SJ, Neve RL, Hurd YL, Nestler EJ ( 2015). "Epigenetisk grund för opiatsuppression av Bdnf-genuttryck i det ventrala tegmentala området" . Nat Neurosci . 18 (3): 415–422. doi : 10.1038/nn.3932 . PMC 4340719 . PMID 25643298 .
•   Krishnan V, Han MH, Graham DL, Berton O, Renthal W, Russo SJ, LaPlant Q, Graham A, Lutter M, Lagace DC, Ghose S, Reister R, Tannous P, Green TA, Neve RL, Chakravarty S, Kumar A , Eisch AJ, Self DW, Lee FS, Tamminga CA, Cooper DC, Gershenfeld HK, Nestler EJ (2007). "Företaglighet och motstånd mot socialt nederlag förmedlas genom molekylära anpassningar i hjärnans belöningsregioner" . Cell . 131 (2): 391–404. doi : 10.1016/j.cell.2007.09.018 . PMID 17956738 .
•   Kumar A, Choi KH, Renthal W, Tsankova NM, Theobald DE, Truong HT, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ (2005). "Kromatinombyggnad är en nyckelmekanism bakom kokaininducerad plasticitet i striatum" . Neuron . 48 (2): 303–314. doi : 10.1016/j.neuron.2005.09.023 . PMID 16242410 .
•    Labonté B, Engmann O, Purushothaman I, Menard C, Wang J, Tan C, Scarpa JR, Moy G, Loh YE, Cahill M, Lorsch ZS, Hamilton PJ, Calipari ES, Hodes GE, Issler O, Kronman H, Pfau M , Obradovic AL, Dong Y, Neve RL, Russo S, Kazarskis A, Tamminga C, Mechawar N, Turecki G, Zhang B, Shen L, Nestler EJ (2017). "Könsspecifika transkriptionssignaturer i mänsklig depression" . Nat Med . 23 (9): 1102–1111. doi : 10.1038/nm.4386 . PMC 5734943 . PMID 28825715 .
•    Lobo MK, Covington HE, Chaudhury D, Friedman AK, Sun HS, Damez-Werno D, Dietz D, Zaman S, Koo JW, Kennedy PJ, Mouzon E, Mogri M, Neve RL, Deisseroth K, Han MH, Nestler EJ ( 2010). "Celltypsspecifik förlust av BDNF-signalering efterliknar optogenetisk kontroll av kokainbelöning" . Vetenskap . 330 (6002): 385–390. doi : 10.1126/science.1188472 . PMC 3011229 . PMID 20947769 .
•    Lorsch ZS, Hamilton PJ, Ramakrishnan A, Parise EM, Salery M, Wright WJ, Lepack AE, Mews P, Issler O, McKenzie A, Zhou X, Parise LF, Pirpinias ST, Ortiz Torres I, Kronman HG, Montgomery SE, Loh YE, Labonté B, Conkey A, Symonds AE, Neve RL, Turecki G, Maze I, Dong Y, Zhang B, Shen L, Bagot RC, Nestler EJ (2019). "Stressresiliens främjas av ett Zfp189-drivet transkriptionsnätverk i prefrontal cortex" . Nat Neurosci . 22 (9): 1413–1423. doi : 10.1038/s41593-019-0462-8 . PMC 6713580 . PMID 31427770 .
•    Maze I, Covington HE, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren YH, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakovsky A, Schaefer A, Nestler EJ (2010). "Väsentlig roll för histonmetyltransferas G9a i kokaininducerad plasticitet" . Vetenskap . 327 (5962): 213–216. doi : 10.1126/science.1179438 . PMC 2820240 . PMID 20056891 .
•    Maze I, Shen L, Zhang B, Garcia BA, Shao N, Mitchell A, Sun H, Akbarian S, Allis CD, Nestler EJ (2014). "Analytiska verktyg och aktuella utmaningar i den moderna eran av neuroepigenomics" . Nat Neurosci . 17 (11): 1476–1490. doi : 10.1038/nn.3816 . PMC 4262187 . PMID 25349914 .
•   McClung CA, Nestler EJ (2003). "Reglering av genuttryck och kokainbelöning av CREB och ∆FosB". Naturens neurovetenskap . 6 (11): 1208–1215. doi : 10.1038/nn1143 . PMID 14566342 .
•    Nectow AR, Nestler EJ (2020). "Viralverktyg för neurovetenskap" . Naturrecensioner Neurovetenskap . 21 : 669-681. doi : 10.1038/s41583-020-00382-z . PMC 7808553 . PMID 33110222 .
•   Nestler EJ, Aghajanian GK (1997). "Molekylär och cellulär grund för missbruk". Vetenskap . 278 (5335): 58–63. doi : 10.1126/science.278.5335.58 . PMID 9311927 .
•   Nestler EJ (2001). "Molekylär grund för långvarig plasticitet som ligger bakom missbruk". Nat Rev Neurosci . 2 (2): 119–128. doi : 10.1038/35053570 . PMID 11252991 .
•    Nestler EJ (2008). "Review. Transkriptionsmekanismer för beroende: DeltaFosBs roll" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Biologiska vetenskaper . 363 (1507): 3245–3255. doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC 2607320 . PMID 18640924 .
•    Peña CJ, Kronman HG, Walker DM, Cates HM, Bagot RC, Purushothaman I, Issler O, Loh YE, Leong T, Kiraly DD, Goodman E, Neve RL, Shen L, Nestler EJ (2017). "Stress i tidigt liv ger livslång stresskänslighet hos möss via ventralt tegmentalt område OTX2" . Vetenskap . 356 (6343): 1185–1188. doi : 10.1126/science.aan4491 . PMC 5539403 . PMID 28619944 .
•    Renthal W, Kumar A, Xiao GH, Wilkinson M, Convington HE, Mze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ (2009). "Genomomfattande analys av kromatinreglering av kokain avslöjar en ny roll för sirtuiner" . Neuron . 62 (3): 335–348. doi : 10.1016/j.neuron.2009.03.026 . PMC 2779727 . PMID 19447090 .
•    Robison AJ, Nestler EJ (2011). "Transkriptionella och epigenetiska mekanismer för beroende" . Nat. Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .
•   Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal WR, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ (2007). "IRS2-Akt-vägen i mellanhjärnans dopaminerga neuroner reglerar beteendemässiga och cellulära svar på opiater. " Naturens neurovetenskap . 10 (1): 93–99. doi : 10.1038/nn1812 . PMID 17143271 .
•   Sabatakos G, Sims NA, Chen J, Aoki K, Kelz MB, Amling M, Bouali Y, Mukhopadhyay K, Ford K, Nestler EJ, Baron R (2000). "Överuttryck av DeltaFosB-transkriptionsfaktor(er) ökar benbildningen och hämmar adipogenes". Naturmedicin . 6 (9): 985–990. doi : 10.1038/79683 . PMID 10973317 .
•   Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996). "Motsatsmodulering av kokainsökande beteende av D1-liknande och D2-liknande dopaminreceptoragonister". Vetenskap . 271 (5255): 1586–1589. doi : 10.1126/science.271.5255.1586 . PMID 8599115 .
•    Sun H, Damez-Werno DM, Scobie KN, Shao NY, Dias C, Rabkin J, Koo JW, Korb E, Bagot RC, Ahn FH, Cahill ME, Labonté B, Mouzon E, Heller EA, Cates H, Golden SA, Gleason K, Russo SJ, Andrews S, Neve R, Kennedy PJ, Maze I, Dietz DM, Allis CD, Turecki G, Varga-Weisz P, Tamminga C, Shen L, Nestler EJ (2015). "ACF Chromatin-Remodeling Complex medierar stressinducerat depressivt-liknande beteende" . Nat Med . 21 (10): 1146–1153. doi : 10.1038/nm.3939 . PMC 4598281 . PMID 26390241 .
•   Tsankova NM, Berton O, Renthal W, Kumar A, Neve RL, Nestler EJ (2006). "Ihållande hippocampus kromatinreglering i hippocampus i en musmodell av depression och antidepressiv verkan". Naturens neurovetenskap . 9 (4): 519–525. doi : 10.1038/nn1659 . PMID 16501568 .
•    Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S , Berton O, Tamminga CA, Nestler EJ (2010). "∆FosB i hjärnans belöningskretsar förmedlar motståndskraft mot stress och antidepressiva reaktioner" . Naturens neurovetenskap . 13 (6): 745–752. doi : 10.1038/nn.2551 . PMC 2895556 . PMID 20473292 .
•    Yim, YY, et al. (2020). "In vivo lokusspecifik redigering av neuroepigenomet" . Naturrecensioner Neurovetenskap . 21 : 471-484. doi : 10.1038/s41583-020-0334-y . PMC 7439525 . PMID 32704051 .

externa länkar

• Nestler Lab vid Icahn School of Medicine