ERM-proteinfamiljen

Tillgängliga proteinstrukturer:
Pfam	strukturer / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumma	struktur sammanfattning
PDB	, ,

Ezrin/radixin/moesin-familjen
Ezrin/radixin/moesin-familjen
	Kristallografisk struktur för den N-terminala domänen av moesin .
Identifierare
Symbol	ERM
Pfam	PF00769
InterPro	IPR011259
SCOP2	1ef1 / SCOPe / SUPFAM
Pfam
Tillgängliga proteinstrukturer:
Pfam	strukturer / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumma	struktur sammanfattning
PDB	, ,

ERM -proteinfamiljen består av tre närbesläktade proteiner , ezrin , radixin och moesin . De tre paralogerna , ezrin, radixin och moesin, finns i ryggradsdjur, medan andra arter bara har en ERM-gen. Hos ryggradsdjur uppstod därför dessa paraloger troligen genom genduplicering.

ERM-proteiner är mycket konserverade under hela evolutionen. Mer än 75 % identitet observeras i N-terminalen och C-terminalen hos ryggradsdjur (ezrin, radixin, moesin), Drosophila (dmoesin) och C. elegans (ERM-1) homologer.

Strukturera

ERM-molekyler innehåller följande tre domäner :

N-terminal globulär domän, även kallad FERM-domän ( Band 4.1 , ezrin , radixin , moesin ). FERM-domänen tillåter ERM-proteiner att interagera med integrerade proteiner i plasmamembranet, eller ställningsproteiner lokaliserade under plasmamembranet. FERM-domänen är sammansatt av tre underdomäner (F1, F2, F3) som är arrangerade som ett klöverblad.
utökad alfa-helixdomän .
laddad C-terminal domän. Denna domän förmedlar interaktionen med F-aktin.

Ezrin, radixin och moesin innehåller också en polyprolinregion mellan de centrala spiral- och C-terminala domänerna.

Fungera

ERM-proteiner tvärbinder aktinfilament med plasmamembran . De samlokaliserar med CD44 vid aktinfilament-plasmamembraninteraktionsställen, associerar med CD44 via sina N-terminala domäner och med aktinfilament via sina C-terminala domäner.

ERM-proteinet moesin binder direkt till mikrotubuli via sin N-terminala FERM-domän in vitro och stabiliserar mikrotubuli vid cellcortex in vivo . Denna interaktion krävs för specifika ERM-beroende funktioner i mitos.

Aktivering

ERM-proteiner är mycket reglerade proteiner. De finns i två former:

FERM-domänen kan interagera med F-aktinbindningsstället och denna head-to-tail interaktion upprätthåller ERM-proteiner i en veckad form; i detta tillstånd är ERM-proteiner inaktiva för veckningen förhindrar antingen integral proteinbindning eller aktinbindning.
om denna head-to-tail interaktion störs, utvecklas ERM-proteiner, vilket leder till en öppen och aktiv konformation.

I odlingsceller uppvisar ERM-proteiner huvudsakligen den vikta konformationen (ca 80-85%).

Den nuvarande modellen för aktivering av ERM-proteiner är en tvåstegsmekanism:

För det första inducerar fosfatidylinositol 4,5-bisfosfatinteraktion vid plasmamembranet en föröppning av ERM-molekylen
Sedan fosforylerar ett ännu inte identifierat kinas ett treonin lokaliserat i en mycket konserverad region av den C-terminala domänen. Fosfatet kommer att stabilisera öppningen av molekylen.