De'Broski R. Herbert

De'Broski. R. Herbert
Nationalitet	amerikansk
Yrke	Immunolog , parasitolog , akademisk forskare och biomedicinsk forskare
Utmärkelser	Burroughs Wellcome Award Investigators in the Pathogenesis of Infectious Disease (PATH) Vanguard Award Lektor, American Association of Immunologists Distinguished Alumni Award, Thomas Jefferson University Penn Presidential Professorship
Akademisk bakgrund
Utbildning	BS, mikrobiologi Ph.D., Immunologi
Alma mater	Xavier University of Louisiana Thomas Jefferson University
Akademiskt arbete
institutioner	University of Pennsylvania, School of Veterinary Medicine University of Cape Town , Sydafrika (2001-2006) University of Cincinnati (2006-2009) Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) University of California, San Francisco (2012-2016)

De'Broski. R. Herbert är en immunolog , parasitolog , akademiker och biomedicinsk forskare . Han är för närvarande professor i immunologi och Penn Presidential Professor vid University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine . Han är också biträdande direktör för Institute of Infectious and Zoonotic Disease (PennVet), och en ansluten forskare vid Monell Chemical Senses Center .

Herbert är mest känd för sina vetenskapliga bidrag till områdena mukosal immunologi , tarm- och lunginflammation och värdförsvar mot olika parasitarter med hjälp av både mänskliga och mussystem. Hans vetenskapliga intressen fokuserar på att utforska de regulatoriska nätverk som kontrollerar immunitet, inflammation och vävnadsreparation vid slemhinnan.

Utbildning

Herbert tog examen med en kandidatexamen från Xavier University of Louisiana 1994 med huvudämne i mikrobiologi och ett biämne i kemi . Han skrevs in senare vid Thomas Jefferson University i Philadelphia och tog en doktorsexamen i immunologi 2000, under överinseende av parasitologen David Abraham. Efter detta genomförde postdoktoral forskning i infektionsimmunologi vid University of Cape Town i Kapstaden, Sydafrika under mentorskap av Frank Brombacher från Max Planck Institute i Freiburg, Tyskland.

Karriär

Herbert började formellt sin akademiska karriär när han återvände till USA som forskningsinstruktör vid Institutionen för medicin vid University of Cincinnati 2006. Han befordrades sedan till forskningsassistent 2008 och var sedan biträdande professor vid Cincinnati Children's Research Foundation från 2009 till 2012. Han rekryterades till avdelningen för experimentell medicin vid University of California i San Francisco som biträdande professor vid avdelningen för medicin vid San Francisco General Hospital 2012. Herbert befordrades till Associate Professor of Medicine 2015. Efter denna utnämning bestämde han sig för att ansluta sig till fakulteten vid University of Pennsylvania 2016 som docent i immunologi. 2021 utsågs han till Penn Presidential Professor vid University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine och biträdande direktör för PennVet Institute for Infectious and Zoonotic Disease (IIZD).

Herbert är medlem i American Association of Immunologists , Society of Mucosal Immunology, American Thoracic Society och International Cytokine and Interferon Society .

För närvarande är Herbert chef för utbildning och internationella frågor i det nybildade UPenn Institute for Innovation in Infectious Disease (IIZD).

Forskning

Herbert har skrivit över 63 publikationer. Hans forskning använder en kombination av murina , veterinära djur- och mänskliga modellsystem för att demonstrera parasit-värd-interaktioner, mukosal immunologi och regenerativ medicin.

Cellulär immunologi

Herberts arbete med cellulär immunologi är främst inriktat på att förstå korshörningen mellan immunsystemet och epitelcellerna som kantar luftvägarna. Han har lyft fram betydelsen av alternativ makrofagaktivering för överlevnad under schistosomiasis och nedmodulerar T-hjälpare 1-svar och immunopatologi. Under 2018 gav han insikter om hur vävnadsmakrofager och andra hematopoetiska celler använder metaboliska och reparativa vägar för att forma resultatet av lungskada. Tillsammans med Noam Cohen genomförde han en studie för att fastställa om den solitära kemosensoriska cellen (SCC) är den dominerande källan till IL-25 i sinonasala epitel. Resultaten av studien visade att patienter med CRSwNP har ökat antal SCC i näspolypvävnad och att exponering för IL-13 in vitro både ökade proliferation och inducerade apikala utsöndring av IL-25 i slemhinnan. Medan de undersökte förhållandet mellan SCC och ILC2s i CRSwN, fann de att ensamma kemosensoriska celler benägna att producera interleukin-25 och grupp-2 medfödda lymfoida celler berikas i kronisk rhinosinusit med näspolyper.

Immunologi av infektionssjukdomar

Herbert har arbetat med studiet av parasitiska helminter (maskar). Han har bidragit till förståelsen av hur fenotypen alternativt aktiverade makrofager (M2) tjänar till att skydda mot helminth-infektion. 2021 presenterade han en recension om de viktigaste uppfinningarna inom immunologin för helmintinfektion som gjorts under det senaste decenniet, allt från medfödda lymfoida celler till den framväxande betydelsen av neuroimmuna kopplingar. Dessutom tenderar hans studier att täcka statusen för mänskliga utmaningsförsök med helminter som behandling för autoimmuna sjukdomar.

Herbert bidrog också till en studie ledd av Carla Rothlin vid Yale som syftade till att fastställa vilken roll genetisk ablation av ett receptortyrosinkinas kodat av Tyro3in-möss eller funktionell neutralisering av dess ortolog i mänskliga dendritiska celler, tjänar till att spela när det gäller att förbättra typ 2 immunitet. Dessutom indikerades att TAM-familjens receptortyrosinkinas TYRO3 är en "negativ regulator" av typ 2-immunitet. Ytterligare forskning inriktad på att diskutera implikationerna av AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK), belyser att myeloid-begränsad AMPKα1 tenderar att främja värdimmunitet och begränsa IL-12/23p40-beroende lungskada till följd av hakmaskinfektion.

En del av Herberts forskning är inriktad på att fastställa vilken roll tarmepitelceller fyller i processen för utdrivning av mask genom att producera immunreglerande cytokiner och bioaktiva mediatorer som stör parasitens kemosensoriska rörelse. En forskningsstudie från 2013 visade applikationerna av IL-33 i samband med att driva primär och anamnestisk immunitet mot gnagarens hakmask Nippostrongylus brasiliensis . Samtidigt som han upprätthöll en balans mellan resistens och känslighet i detta modellsystem, utforskade och lyfte han fram nya teman inom medfödd och adaptiv immunitet, immunmodulering och reglering av lyhördhet vid helmintinfektion. I en nyare studie, ledd av Nicole Maloney Belle, eftersträvade Herbert-labbet vikten av Trefoil-faktorproteiner i de reparativa funktionerna hos tarmepitelceller (IEC) i näringsabsorption, regenerering och utsöndring av slem. Den studien gav data som beskrev en analys av hur TFF3 interagerar med en ny bindande receptor leucinrik repetition och nogo-interagerande protein 2 (LINGO2 för att reglera EGFR-aktivering för skydd mot gastrointestinala helminthes.

Trefoil faktor biologi

Herbert har fått mycket erkännande för att ha gjort vetenskapliga bidrag för att förstå om och hur Trefoils modulerar immuncellsfunktion i samband med infektiös och icke-infektiös skada. Hans forskargrupp har gjort framsteg mot att förstå hur Trefoil-faktorer modulerar typ 2- och typ 1-immunsvar. I en forskningsstudie från 2012 på möss visade de implikationerna av TFF2 (trefoil factor 2), en epitelcellshärledd reparationsmolekyl, när det gäller att kontrollera lungskador orsakade av hakmaskparasiten Nippostrongylus brasiliensis och för typ 2-immunitet efter infektion. Hans studier visade att lungmakrofager förlitar sig på Trefoil faktor 2 för att främja epitelial proliferation efter skador orsakade av sterila sår, Nippostrongylus brasiliensis eller Bleomycin sulfat. Tillsammans med medarbetare har han identifierat en receptor för TFF3 i LINGO-familjen av receptorer, vilket slående nog har LINGO2-polymorfismer varit inblandade i mänsklig astma. I sin studie fokuserade på att definiera makrofagernas roll när det gäller att främja epitelial proliferation efter infektiös och icke-infektiös lungskada, lyfte han fram hur lungmakrofager förlitar sig på Trefoil factor 2 för att främja epitelial proliferation efter skada orsakad av steril sår, Nippostrongylus brasiliensis eller Bleomycin sulfat.

Pris och ära

• 2014 - Burroughs Wellcome Award Investigators in the Pathogenesis of Infectious Disease (PATH)
• 2014 - Ledamot i Keystone Symposia Scientific Advisory Board
• 2015 - UCSF Alumni Weekend Discovery fellow
• 2016 - Institutet för immunologi Inflammation Programledare
• 2016 - Mucosal Immunology Studies Team (MIST) Projektledare
• 2018 - NIH-WALS föreläsare
• 2021 - Vanguard Award-föreläsare, American Association of Immunologists
• 2021 - Distinguished Alumni Award, Thomas Jefferson University
• 2021 - Penn Presidential Associate Professorship
• 2021 - Huvudtalare för Immunodiverse colloquia

Bibliografi

• De'Broski, RH, Hölscher, C., Mohrs, M., Arendse, B., Schwegmann, A., Radwanska, M., ... & Brombacher, F. (2004). Alternativ makrofagaktivering är väsentlig för överlevnad under schistosomiasis och nedmodulerar T-hjälpare 1-svar och immunpatologi. Immunity, 20(5), 623-635.
• Wills-Karp, M., Rani, R., Dienger, K., Lewkowich, I., Fox, JG, Perkins, C., ... & Herbert, DBR (2012). Trefoil factor 2 inducerar snabbt interleukin 33 för att främja typ 2-immunitet under allergisk astma och hakmaskinfektion. Journal of Experimental Medicine, 209(3), 607-622.
• Makrofager främjar epitelial proliferation efter infektiös och icke-infektiös lungskada genom en Trefoil faktor 2-beroende mekanism. Hung, LY, Sen, D., Oniskey, TK, Katzen, J., Cohen NA, Vaughan AE, Nieves W, Urisman A, Beers MF, Krummel MF, Herbert DR. Mucosal Immunol. 2019 Jan;12(1):64-76. doi: 10.1038/s41385-018-0096-2. PMID 30337651
• Hung, LY, Tanaka, Y., Herbine, K., Pastore, C., Singh, B., Ferguson, A., ... & Herbert, DBR (2020). Cellulärt sammanhang för IL-33-uttryck dikterar inverkan på anti-helmintimmunitet. Science immunology, 5(53), eabc6259.
• Douglas, B., Wei, Y., Li, X., Ferguson, A., Hung, LY, Pastore, C., ... & Herbert, DBR (2021). Transgent uttryck av en T-cellsepitop i Strongyloides ratti avslöjar att helmintspecifika CD4+ T-celler utgör både Th2- och Treg-populationer. PLoS-patogener, 17(7), e1009709.