Csaba Szabo (farmakolog)

Csaba Szabo , läkare och farmakolog, är chef för farmakologisektionen vid universitetet i Fribourg i Schweiz. Public Library of Science Magazine, PLOS Biology, erkände Szabo 2019 som en av de mest citerade forskarna i världen.

Tidigt liv

Szabo föddes i Győr , Ungern den 12 juli 1967. Han fick sin MD från Semmelweis University Medical School i Budapest 1992. Från 1992 till 1994 utbildade han sig i farmakologi vid William Harvey Institute i London med Nobelpristagaren Sir John Vane och fick en Ph.D. i farmakologi. Szabo har även en Ph.D. i fysiologi och en doktorsexamen från det ungerska vetenskapsuniversitetet . Från 2018 fungerar han som ordförande för farmakologisektionen vid universitetet i Fribourg, Schweiz.

Forskning

Szabos forskning undersöker de biologiska rollerna för små diffuserbara, labila gasformiga molekyler ( gasotransmittorer ) i hälsa och sjukdom. Hans tidiga arbete fokuserade på rollen av den gasformiga mediatorn kväveoxid (en liten spridbar biologisk mediator producerad av kväveoxidsyntaser) i blodkärlsdysfunktion och organskada i samband med cirkulatorisk chock. Förutom att avslöja ett nytt patofysiologiskt koncept, gav detta arbete också nya farmakologiska verktyg, såsom selektiva hämmare av den inducerbara isoformen av kväveoxidsyntas.

Efterföljande arbete utfört av Szabo och hans medarbetare i början av 2000-talet definierade rollen för en labil reaktiv art som kallas peroxinitrit – bildad av reaktionen mellan superoxid och kväveoxid – i olika sjukdomstillstånd, inklusive cirkulatorisk chock, inflammation och komplikationer av diabetes. Dessa studier visade i synnerhet att peroxinitrit inducerar brott i strängarna av det genetiska materialet, DNA, som aktiverar poly (ADP-ribos) polymeras (PARP), ett kärn- och mitokondrieenzym från däggdjur, som i sin tur inducerar cellnekros, främjar inflammation och försämrar vaskulär reaktivitet vid olika sjukdomar. Han leder för närvarande ett försök att återanvända kliniskt använda hämmare av PARP – som för närvarande endast används i cancerterapi – för experimentell behandling av icke-onkologiska sjukdomar, såsom cirkulatorisk chock och akut lungsvikt.

Sedan 2007 har Szabos forskningsintresse expanderat till rollerna av svavelväte (en annan gasformig biologisk mediator) i hälsa och sjukdom. Hans arbete identifierade nya roller för svavelväte som en mildrande medel för hjärtskador under hjärtinfarkt, som en stimulator för bildning av nya blodkärl, som en beskyddare av blodkärl under diabetes och som en stimulator av cellulär bioenergetik hos däggdjursceller.

I samband med sjukdomspatogenes upptäckte han 2013, vid University of Texas, att tjocktarmscancerceller uppreglerar vätesulfidbiosyntesen för att stimulera deras tillväxt, främja bildning av tumörblodkärl och för att motstå kemoterapi . Under 2018 visade Szabo och hans medarbetare också att bakteriellt producerad svavelväte skyddar bakterierna mot immuncellsmedierad eliminering. 2019 bevisade Szabos grupp i Fribourg, Schweiz experimentellt "Kamoun-hypotesen", och visade att överdriven generering av svavelväte leder till metabolisk hämning och synaptisk dysfunktion hos neuroner vid Downs syndrom .

1996 var han med och grundade ett företag som heter Inotek och fungerade som dess Chief Scientific Officer. Företaget fokuserade på utvecklingen av olika nya små molekyler, inklusive nya hämmare av PARP. En av föreningarna som upptäckts av Inotek, PJ34, är ett vanligt experimentellt verktyg för att hämma PARP. En annan, PARP-hämmare, INO-1001, gick in i kliniska prövningar och Inotek inledde sin utveckling med Genentech 2006. År 2021 visade Szabos team att låga koncentrationer av den gasformiga molekylen cyanid – tidigare bara känd för sina toxiska effekter – vid ultralåga koncentrationer , kan också ha fördelaktiga, dvs stimulerande bioenergetiska effekter i däggdjursceller, och därigenom öka möjligheten att cyanid är den fjärde gasformiga transmittern hos däggdjur efter kväveoxid, kolmonoxid och vätesulfid.

Utmärkelser och utmärkelser

Enligt 2022 Elsevier Worldwide Citation Metrics Index är Dr. Szabo i topp 1 % av de 2 % bästa av alla forskare världen över, på den totala platsen av 456 av de 100 000 vetenskapsmän som gjorde denna topp 2 %-lista. Han är också på #5 plats bland forskare som arbetar i Schweiz.

• Novartis-priset från British Pharmacological Society , 2003.
• Dennis Gabor Innovation Award, 2004.
• Officer's Cross - Order of Merit Award för Ungerska republiken, 2006.
• Texas Star Award - University of Texas System.
• Vald stipendiat i British Pharmacological Society, 2012.
• Erkänd som en av de mest citerade forskarna, listad bland de 1 000 bästa i världen, PLOS Biology ,
• John Vane Medal eller British Pharmacological Society, 2021.
• Mycket citerad forskare i farmakologi, 2022.

Publikationer

Szabo skrev eller var medförfattare till över 500 publikationer, som citerades över 75 000 gånger, vilket gav ett H-index på 140.

Böcker

• Celldöd: rollen som PARP, 2000 (Taylor Francis).
• Adenosinreceptorer, 2006 (Taylor Francis).
• Biomolekyler, sektionschef.

externa länkar

Google Scholar – Csaba Szabo