CKLF som MARVEL transmembrandomäninnehållande 1
CKLF-liknande MARVEL transmembrandomän-innehållande 1 (dvs CMTM1), tidigare kallad kemokinliknande faktor superfamilj 1 (dvs CKLFSF1), har 23 kända isoformer , CMTM1-v1 till CMTM1-v23-proteinerna. Proteinisoformer är variantprodukter som tillverkas genom alternativ splitsning av en enda gen. Genen för dessa isoformer, CMTM1 (tidigare kallad CKLFSF1 ), är belägen i band 22 på den långa (dvs. "q") armen av kromosom 16 . CMTM1 - genen och dess 23 isoformer tillhör den CKLF-liknande MARVEL transmembrandomän-innehållande familjen av strukturellt och funktionellt relaterade gener och proteiner. CMTM1-proteiner (isoformer ej specificerade) är svagt uttryckta i ett brett spektrum av normala vävnader men är mycket mer uttryckta i normala testiklar såväl som de maligna cellerna i vissa typer av cancer.
Studier har rapporterat att nivåerna av CMTM1 (vanligtvis isoformen CMTM1–v17) är mer uttryckta i bröst, njure, lungor, äggstockar, lever (dvs. hepatocellulärt karcinom) och adenoid cystisk karcinom i spottkörtel maligna vävnader än de närliggande normala vävnaderna hos dessa respektive organ. Enligt Human Protein Atlas är högre nivåer av CMTM1-uttryck i hepatocellulära karcinomvävnader associerade med kortare överlevnadstider. En annan studie fann att nivåerna av CMTM1- mRNA (som styr produktionen av CMTM1-protein) var högre vid magcancer jämfört med närliggande normala magvävnader. Och studier av glioblastom fann ingen signifikant skillnad mellan nivåerna av CMTM1 i denna hjärntumörs vävnader jämfört med närliggande normala hjärnvävnader, men högre nivåer av tumörvävnad CMTM1 var associerade med sämre prognoser. Dessutom ökade det påtvingade överuttrycket av CMTM1 i odlade glioblastomcellinjer deras proliferation och invasivitet. Dessa fynd tyder på att CMTM1-proteiner kan verka för att främja de citerade cancerformerna och stödja ytterligare studier för att fastställa om dessa proteiner bidrar till utvecklingen och/eller progressionen av de citerade cancerformerna, kan användas som markörer för sjukdomens svårighetsgrad och/eller prognos, eller är mål för behandling av dessa cancerformer.
som just citerats, visade cellkulturstudier att det påtvingade överuttrycket av CMTM1-v5-isoformen inducerade apoptos (dvs. celldöd på grund av aktiveringen av celldödsinducerande signalvägar ) i två typer av lymfomcellinjer Jurkat-celler (en human T-cellsleukemicellinje ) och Raji-celler (en human non-Hodgkins lymfomcellinje ) . Enkel tillsats av CMTM1-v5-protein till kulturer av Daudi- eller Ramos-celler (båda är Burkitts lymfomcellinjer ) eller Jurkat-celler gjorde att dessa celler blev apoptotiska. Olika andra odlade hematologiska tumörcellinjer hade inget sådant svar på CMTM1-v5-proteinet. Slutligen hämmade injektionen av CMTM1-v5 i möss innehållande Raji-celltumörer i en xenotransplantationsmodell av cancer spridningen av dessa tumörer och förlängde mössens överlevnad. Dessa fynd tyder på att CMTM1-v5-protein kan verka för att undertrycka vissa typer av lymfom hos människor och stödja initiala studier för att definiera CMTM1-v5-nivåerna i de maligna cellerna hos människor med dessa lymfom. Ytterligare studier behövs också för att fastställa grunden för CMTM1-proteinernas främjande verkan i de citerade cancerformerna kontra undertryckande verkan i de citerade lymfomen.