B7 (protein)
B7 är en typ av integrerat membranprotein som finns på aktiverade antigenpresenterande celler (APC) som, när de paras ihop med antingen ett CD28 eller CD152 ( CTLA-4 ) ytprotein på en T-cell , kan producera en samstimulerande signal eller en samhiberande signal till öka eller minska aktiviteten hos en MHC - TCR- signal mellan APC respektive T-cellen. Bindning av B7 hos APC till CTLA-4 hos T-celler orsakar hämning av aktiviteten hos T-celler.
Det finns två huvudtyper av B7-proteiner: B7-1 eller CD80 och B7-2 eller CD86. Det är inte känt om de skiljer sig väsentligt från varandra. Hittills finns CD80 på dendritiska celler , makrofager och aktiverade B-celler, CD86 (B7-2) på B-celler. Proteinerna CD28 och CTLA-4 ( CD152 ) interagerar var och en med både B7-1 och B7-2.
Kostimulering
Det finns flera steg för aktivering av immunsystemet mot en patogen . T -cellsreceptorn måste först interagera med ytproteinet Major histocompatibility complex (MHC). CD4- eller CD8- proteinerna på T-cellsytan bildar ett komplex med CD3 - proteinet, som sedan kan känna igen MHC. Detta kallas också "Signal 1" och dess huvudsakliga syfte är att garantera antigenspecificitet för T-cellsaktiveringen.
MHC-bindning i sig är emellertid otillräcklig för att producera ett T-cellssvar. Faktum är att bristen på ytterligare stimulerande signaler skickar T-cellen till anergi . Den samstimulerande signalen som krävs för att fortsätta immunsvaret kan komma från B7- CD28- och CD40 - CD40L- interaktioner.
När CD40 på APC binder CD40L( CD154 ) på T-cellen skickas signaler tillbaka till både APC och T-cellen. (1) Signalen från APC:n till T-cellen informerar T-cellen om att den måste uttrycka CD28 på sin yta. (2) Signalen från T-cellen till APC:n informerar APC:n att uttrycka B7 (vilket kan vara antingen B7.1 eller B7.2). Det är B7-CD28-interaktionen som leder till aktivering av T-cellen. Viktigt är att B7-CD28-bindningen dessutom instruerar T-cellen att producera CTLA-4 (konkurrenten till CD28). Eftersom CTLA-4 också binder till B7 minskar det B7 som kan binda till CD28. B7-CTLA-4-bindningen undertrycker T-cellsaktivering. Balansen mellan de motsatta signalerna som genereras av B7-CD28- och B7-CTLA-4-bindning reglerar intensiteten av T-cellssvaret.
Det finns andra aktiveringssignaler som spelar en roll i immunsvar. I TNF- familjen av molekyler kan proteinet 4-1BB ( CD137 ) på T-cellen binda till 4-1BB-liganden (4-1BBL) på APC.
B7 (B7-1/B7-2)-proteinet finns på APC-ytan och det interagerar med CD28-receptorn på T-cellytan. Detta är en källa till "Signal 2" (cytokiner kan också bidra till T-cellsaktivering, kallad "Signal 3"). Denna interaktion producerar en serie nedströmssignaler som främjar mål-T-cellens överlevnad och aktivering.
Blockad av CD28 är effektivt för att stoppa T-cellsaktivering, en mekanism som immunsystemet använder för att nedreglera T-cellsaktivering. T-celler kan också uttrycka ytproteinet CTLA-4 (CD152), som också kan binda B7, men med tjugo gånger större affinitet för B7-proteiner, och saknar förmågan att aktivera T-celler. Som ett resultat blockeras T-cellen från att ta emot B7-proteinsignalen och aktiveras inte. CTLA-4- knockoutmöss kan inte stoppa immunsvar och utvecklar en dödlig massiv lymfocytproliferation.
Medlemmar av familjen
Förutom B7-1 och B7-2 finns det andra proteiner grupperade i B7-familjen, som sammanfattas i följande tabell.
| namn | Alternativa namn | Binder till |
|---|---|---|
| B7-1 | CD80 | CD28 , CTLA-4 , PD-L1 |
| B7-2 | CD86 | CD28 , CTLA-4 |
| B7-DC | PDCD1LG2, PD-L2, CD273 | PD-1 |
| B7-H1 | PD-L1, CD274 | PD-1 |
| B7-H2 | ICOSLG, B7RP1, CD275 | ICOS |
| B7-H3 | CD276 | |
| B7-H4 | VTCN1 | |
| B7-H5 | VISTA, Trombocytreceptor Gi24, SISP1 | |
| B7-H6 | NCR3LG1 | NKp30 |
| B7-H7 | HHLA2 | CD28H |
B7-1 och B7-2 har en liknande organisation av extracellulära domäner men skiljer sig i cytosoliska domäner.