Azoospermifaktor
| azoospermi faktor 1 | |
|---|---|
| Identifierare | |
| Symbol | AZF1 |
| Alt. symboler | AZF |
| NCBI-genen | 560 |
| HGNC | 908 |
| Övriga uppgifter | |
| Ställe | Chr. Y q11 |
Azoospermifaktor ( AZF ) är ett av flera proteiner eller deras gener, som kodas från AZF-regionen på den mänskliga manliga Y-kromosomen . Borttagningar i denna region är förknippade med oförmåga att producera spermier . Underregioner inom AZF-regionen är AZFa (ibland AZF1), AZFb och AZFc (tillsammans kallade AZF2). AZF-mikrodeletioner är en av de viktigaste orsakerna till manlig infertilitet för azoospermi (fullständig frånvaro av spermier i ejakulatet) och svår oligozoospermi (mindre än 5 miljoner spermier i ejakulatet) män. AZF är den term som används av HUGO Gennomenklaturkommittén.
Av de 15 % av paren som drabbas av infertilitet beror 50 % av dessa fall på den manliga partnern. 15-30 % av fallen med manlig faktor infertilitet kan korreleras med genetiska avvikelser. En av de vanligast identifierade genetiska avvikelserna i manlig faktorinfertilitet är mikrodeletioner på Y-kromosomens långa arm (Yq), specifikt i en region som kallas den azoospermiska faktorn (AZF) regionen.
Under vissa omständigheter kan män med AZF-mutationer vända sig till assisterad reproduktionsteknologi (ART), såsom intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI), för att hjälpa dem att övervinna sin suboptimala spermiekvalitet. Det kan dock vara viktigare för läkare att screena för Yq-mikrodeletioner, på grund av en växande mängd bevis för att AZF-mikrodeletioner har förmågan att överföras vertikalt till manliga avkommor. Minor et al. visade att en AZFc-mutation överfördes vertikalt under tre generationer via fäder som fick reproduktionshjälp genom ICSI.
AZF1 / AZFa
AZF1-genen ( Azoospermia Factor 1 ) är sannolikt belägen i den eukromatiska delen av den långa armen i Yq11.23. AZF1 är 792 kb lång och precis distalt från centromeren av Y-kromosomen . AZF1-gener är involverade i spermatogenesen i testiklarna .
Vanliga fenotypiska manifestationer av deletioner i denna region är azoospermi och Sertoli cell-only syndrom. Män med fullständig deletion i AZFa-regionen kan inte producera testikulära spermier för ICSI. Det finns flera kandidatgener i AZFa-regionen som har visat sig orsaka infertilitet hos män: Ubiquitin Specific Peptidase 9, Y-Linked (USP9Y), DEAD Box RNA helices, Box3, Y-linked (DBY), Ubiquitously Transscribed Tetratricopeptide Repeat Containing , Y-länkad (UTY) och Thymosin Beta 4, Y-länkad (TB4Y).
AZF2
Ursprungligen identifierades AZFb- och AZFc-generna och ansågs vara separata regioner. De visade sig senare vara överlappande och kallas ibland för AZF2.
AZFb
AZFb-underregionen ligger i mitten av Yq11. Gener i denna region har visat sig stödja tillväxt och mognad av spermier och är avgörande för effektiv progression av spermatogenes. Vanliga fenotypiska manifestationer av deletioner i denna region är spermatogen stopp och azoospermi. Det finns flera kandidatgener i AZFb-regionen som har visat sig orsaka infertilitet hos män: RNA-bindande motivprotein, Y-länkat (RBMY), PTPN13-liknande, Y-länkat (PRY), Kromosom Y öppen läsram 15 (CYorf15) ), Ribosomalt protein S4, Y-kopplat (RPS4Y1), eukaryot translationsinitieringsfaktor 1A, Y-kopplat (EIF1AY), Lysindemetylas 5D (KDM5D), X-länkad Kell-blodgruppsprekursor, Y-länkad (XKRY) och Heat Shock Transkriptionsfaktor, Y-länkad (HSFY).
AZFc
AZFc-subregionen ligger i den distala delen av Yq11. Gener i denna region har en mångsidig roll, men totalt sett är de väsentliga för att fullborda spermatogenes. AZFc-deletioner har associerats med drastisk minskning av antalet spermier, och det finns undergrupper av män med AZFc-mikrodeletioner som upplever progressiva minskningar i antalet spermier. Det finns flera kandidatgener i AZFc-regionen som har visat sig orsaka infertilitet hos män: Deleterade i Azoospermia (DAZ), Chromodomain Protein, Y-linked (CDY) och Basic Protein, Y-linked, 2 (BPY2).
AZFc är en av de mest genetiskt dynamiska regionerna i det mänskliga genomet, som möjligen fungerar som motverkande av den genetiska degenerationen som är förknippad med bristen på en partnerkromosom under meios . Men en sådan strategi har de negativa effekterna att vissa omarrangemang representerar en riskfaktor eller ett de facto orsakande medel för spermatogen störning.
En specifik partiell deletion av AZFc som kallas gr/gr deletion är signifikant associerad med manlig infertilitet bland kaukasier i Europa och västra Stillahavsområdet.
Mutationer
Mutationer eller deletioner i AZF-generna är associerade med oförmåga eller minskad förmåga att skapa spermier. Det kan orsaka azoospermi (som inte har någon mätbar nivå av sperma i sperma). Deletioner i USP9Y -genen, som finns inom AZF1, är vanligtvis förknippade med oförmåga att bilda spermier.