Argos (EGFR-hämmare)

Söka efter
Strukturer	Schweizisk modell
Domäner	InterPro

för jättelika proteiner
Identifierare
för jättelika proteiner
Organism	Drosophila melanogaster
Symbol	Argos
Alt. symboler	aos, gil, sty
PDB	3C9A
RefSeq (mRNA)	NM_079383.3
RefSeq (Prot)	NP_524107.2
UniProt	Q00805
Strukturer
Söka efter
Strukturer	Schweizisk modell
Domäner	InterPro

Argos är ett utsöndrat protein som är en hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) vägen i Drosophila melanogaster . Argos hämmar EGFR-vägen genom att sekvestrera EGFR-liganden Spitz . Argos binder den epidermala tillväxtfaktordomänen hos Spitz, vilket förhindrar interaktion mellan Spitz och EGFR. Argos interagerar inte direkt med EGFR. Argos representerar det första exemplet på ligandsekvestrering som en hämningsmekanism i ErbB (EGFR).

Fungera

Argos utsöndras från celler i D. melanogaster . Utanför cellen binder den EGFR-aktivatorn Spitz, vilket hindrar den från att binda och aktiverar EGFR. Drosophila med mutationer som inaktiverar Argos har deformerade ögon med extra fotoreceptorer och en liten optisk lob på grund av störningar av EGFR:s roll i ögonutvecklingen. Namnet på genen härrör från fenotypen av mutantflugor med ögondefekter och hänvisar till Argus Panoptes .

Strukturera

Kristallografiska studier har visat att Argos inte innehåller en EGF-domän som ursprungligen förväntades. Snarare är Argos sammansatt av 3 separata domäner som har homologi med varandra, kallad Argos-domänen. Argos-domänen har gemensamma egenskaper med toxinvecket med tre fingrar som finns i ett antal proteiner, inklusive TGF beta-receptorer och urokinas (uPA)-receptorn .

Se även

EGFR-hämmare

^ ^a ^b Freeman M, Klämbt C, Goodman CS, Rubin GM (juni 1992). "Argosgenen kodar för en spridbar faktor som reglerar cellödebeslut i Drosophila-ögat". Cell . 69 (6): 963–75. doi : 10.1016/0092-8674(92)90615-j . PMID 1606617 . S2CID 17432187 .
^ Schweitzer R, Howes R, Smith R, Shilo BZ, Freeman M (augusti 1995). "Hämning av Drosophila EGF-receptoraktivering av det utsöndrade proteinet Argos". Naturen . 376 (6542): 699–702. Bibcode : 1995Natur.376..699S . doi : 10.1038/376699a0 . PMID 7651519 . S2CID 4343042 .
^ ^a ^b Klein DE, Nappi VM, Reeves GT, Shvartsman SY, Lemmon MA (augusti 2004). "Argos hämmar signalering av epidermal tillväxtfaktorreceptor genom ligandsekvestrering". Naturen . 430 (7003): 1040–4. Bibcode : 2004Natur.430.1040K . doi : 10.1038/nature02840 . PMID 15329724 . S2CID 4413371 .
^ Klein DE, Stayrook SE, Shi F, Narayan K, Lemmon MA (juni 2008). "Strukturell grund för EGFR-ligandsekvestrering av Argos" . Naturen . 453 (7199): 1271–5. Bibcode : 2008Natur.453.1271K . doi : 10.1038/nature06978 . PMC 2526102 . PMID 18500331 .

[Freeman-1] Freeman M, Klämbt C, Goodman CS, Rubin GM (juni 1992). "Argosgenen kodar för en spridbar faktor som reglerar cellödebeslut i Drosophila-ögat". Cell . 69 (6): 963–75. doi : 10.1016/0092-8674(92)90615-j . PMID 1606617 . S2CID 17432187 .

[2] Schweitzer R, Howes R, Smith R, Shilo BZ, Freeman M (augusti 1995). "Hämning av Drosophila EGF-receptoraktivering av det utsöndrade proteinet Argos". Naturen . 376 (6542): 699–702. Bibcode : 1995Natur.376..699S . doi : 10.1038/376699a0 . PMID 7651519 . S2CID 4343042 .

[Klein1-3] Klein DE, Nappi VM, Reeves GT, Shvartsman SY, Lemmon MA (augusti 2004). "Argos hämmar signalering av epidermal tillväxtfaktorreceptor genom ligandsekvestrering". Naturen . 430 (7003): 1040–4. Bibcode : 2004Natur.430.1040K . doi : 10.1038/nature02840 . PMID 15329724 . S2CID 4413371 .

[4] Klein DE, Stayrook SE, Shi F, Narayan K, Lemmon MA (juni 2008). "Strukturell grund för EGFR-ligandsekvestrering av Argos" . Naturen . 453 (7199): 1271–5. Bibcode : 2008Natur.453.1271K . doi : 10.1038/nature06978 . PMC 2526102 . PMID 18500331 .