Anoikis

Anoikis är en form av programmerad celldöd som inträffar i förankringsberoende celler när de lossnar från den omgivande extracellulära matrisen (ECM). Vanligtvis stannar celler nära vävnaden som de tillhör eftersom kommunikationen mellan proximala celler såväl som mellan celler och ECM ger viktiga signaler för tillväxt eller överlevnad. När celler lösgörs från ECM, sker en förlust av normala cell-matris-interaktioner, och de kan genomgå anoikis. Emellertid metastaserande tumörceller fly från anoikis och invadera andra organ.

Etymologi

Ordet "anoikis" myntades av Frisch och Francis i en artikel publicerad i Journal of Cell Biology 1994. "Anoikis", med deras ord, betyder "(...tillståndet att vara utan ett hem) för att beskriva cellernas apoptotik. svar på frånvaron av cell-matris-interaktioner". Ordet är tydligen en neologismkonstruktion som består av tre grekiska morfem agglutinerade tillsammans: ἀν- "utan", οἰκ- "hus" och suffixet -ις. Tyvärr, för en grekisk modersmålstalare är det inte vettigt, för på grekiska beskrivs tillståndet att vara utan ett hem med ordet "αστεγος", uttalas "astegos". Dessutom uttalas "anoikis" exakt på samma sätt som det grekiska ordet "ανήκεις", som betyder "du tillhör", vilket ökar förvirringen.

Vid metastasering

Mekanismen genom vilken invaderande tumörceller överlever anoikis-processen är fortfarande i stort sett okänd. Nya fynd tyder på att proteinet TrkB, mest känt för sin roll i nervsystemet, kan vara involverat tillsammans med dess ligand, hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) [ . Det verkar som att TrkB skulle kunna göra tumörceller resistenta mot anoikis genom att aktivera fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) signaleringskaskad [ . Vid skivepitelcancer har forskare funnit att anoikis-resistens kan induceras genom hepatocyttillväxtfaktor (HGF) som aktiverar BÅDE extracellulärt signaleringsreceptorkinas (ERK) och PI3K [ .

Genom att använda en ny screeninganalys med hög genomströmning, Mawji et al. visade att anisomycin kan sensibilisera metastaserande epitelceller för anoikis och minska cirkulerande tumörcellsimplantation in vivo. Anisomycin uppnådde denna antimetastaserande aktivitet delvis genom att minska mängden av dödsreceptorhämmande protein FLIP. I relaterat arbete visade Schimmers team att FLIP-nivåer är högre i metastatiska celler än icke-metastaserande celler, och att minskning av FLIP-nivåer med RNAi (RNA-interferens) eller andra små molekylhämmare av FLIP kan sensibilisera metastaserande celler för anoikis. Med tanke på att FLIP är en hämmare av anoikis, och att reducering av FLIP kan sensibilisera metastaserande celler för anoikis, Mawji et al. hypotesen att FLIP-reduktion kan vara en genomförbar terapeutisk strategi mot cancermetastaser.

Cancerceller utvecklar anoikis-resistens genom flera mekanismer, inklusive förändringar i integrin- och matrissignalering, metabolisk avreglering och stressreaktioner från cancerceller. En nyckelmekanism som gör cancerceller oberoende av vävnadsvidhäftning är dysreglering av vägnätverket som kontrollerar transkriptionsfaktor NF-KB.

Se även

• Apoptos
• Metastas
• Programmerad celldöd

Vidare läsning

•   Liotta LA, Kohn E (augusti 2004). "Anoikis: cancer och den hemlösa cellen" . Naturen . 430 (7003): 973–4. doi : 10.1038/430973a . PMID 15329701 .
•   Zeng Q, Chen S, You Z, et al. (juli 2002). "Hepatocyttillväxtfaktor hämmar anoikis i skivepitelcancerceller i huvud och hals genom aktivering av ERK- och Akt-signalering oberoende av NFkappa B" . Journal of Biological Chemistry . 277 (28): 25203–8. doi : 10.1074/jbc.M201598200 . PMID 11994287 .
•    Vlahopoulos, SA (augusti 2017). "Aberrant kontroll av NF-KB i cancer tillåter transkriptionell och fenotypisk plasticitet, för att minska beroendet av värdvävnad: molekylärt läge" . Cancerbiologi & medicin . 14 (3): 254–270. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC 5570602 . PMID 28884042 .