Anne Haney Cross

Anne Cross
Född	c. 1956 (66–67 år) Mobile, Alabama
Alma mater	University of South Alabama University of Alabama School of Medicine
Känd för	Implikation av B-celler i multipel skleros
Utmärkelser	2019 John Dystel Prize for Multiple Sclerosis Research, 2014 Faculty Achievement Award Washington University, 2010 President's Achievement Award, Barnes-Jewish Hospital Foundation, 1990-1995 Harry Weaver Neuroscience Scholar of the National Multiple Sclerosis Society
Vetenskaplig karriär
Fält	Neurologi, neuroimmunologi
institutioner	Washington University School of Medicine

Anne Cross (född ca 27 februari 1956) är en amerikansk neurolog och neuroimmunolog och sektionschef för neuroimmunologi vid Washington University School of Medicine i St. Louis, Missouri. Cross håller Manny och Rosalyn Rosenthal–Dr. John L. Trotter begåvad ordförande i neuroimmunologi vid WUSTL School of Medicine och leder John L Trotter multipel sklerosklinik vid Barnes-judiska sjukhuset . Cross är ledande inom området neuroimmunologi och var först med att upptäcka B-cellers roll i patogenesen av multipel skleros hos djur och sedan hos människor. Cross utvecklar nu nya avbildningstekniker för att observera inflammation och demyelinisering i det centrala nervsystemet hos MS-patienter för diagnos och sjukdomshantering.

tidigt liv och utbildning

Cross växte upp i Mobile, Alabama. Cross fortsatte sin grundexamen vid University of South Alabama i Mobile, Alabama . Hon tog kemi som huvudämne och tog examen summa cum laude med sin kandidatexamen i naturvetenskap 1976. Efter att ha avslutat sin kandidatexamen tog Cross en medicinsk examen vid University of Alabama School of Medicine i Birmingham, Alabama. Cross avslutade sin medicinska utbildning 1980 och fortsatte sedan med en residens i neurologi vid George Washington University School of Medicine i Washington, DC . Cross avslutade sitt residensår 1984 och fortsatte med medicinsk specialisering genom flera stipendier. Cross avslutade först gemenskapsutbildning i neuroimmunologi vid National Institutes of Health , i Bethesda Maryland . Efter att ha avslutat denna utbildning 1986, avslutade Cross sin nästa stipendium vid avdelningen för virologi och molekylärbiologi vid St. Jude Children's Research Hospital i Memphis, Tennessee . Cross avslutade sitt sista stipendium i neuropatologi 1990 med National Multiple Sclerosis Society vid Albert Einstein College of Medicine i Bronx, New York . Hennes utbildning och träning fokuserade på neuroimmunologi och patogenesen av multipel skleros startade Cross för att slå samman hennes kliniska och forskningskarriärer på ett translationellt och patientinriktat sätt.

Karriär och forskning

1990 blev Cross biträdande professor i neurologi och patologi vid Albert Einstein College of Medicine. Hon hade denna position i ett år och rekryterades sedan till Washington University i St. Louis där hon blev docent i neurologi med anställning. 2003 utsågs Cross till Manny och Rosalyn Rosenthal-Dr. John L. Trotter MS Center ordförande i neuroimmunologi inom Barnes-Jewish Hospital Foundation. Hon är nu meddirektör för John L. Trotter MS Center vid Washington University School of Medicine samt sektionschef för neuroimmunologi. Utöver sina fakultets- och forskarroller ser Cross cirka 2000 patienter årligen som lider av multipel skleros.

Cross är huvudutredare för Cross Lab där hon utforskar patogenesen av demyelinisering och inflammation i det centrala nervsystemet med ett specifikt fokus på mekanismerna för multipel skleros och utvecklingen av nya diagnostiska och terapeutiska tekniker. Labbet fokuserar för närvarande på att utveckla nya avbildningstekniker för att skilja mellan olika typer av demyeliniserande och inflammatoriska sjukdomar i det centrala nervsystemet. Cross fokuserar också på kostens effekter och kalorirestriktioner på hjärninflammation.

B-celler vid multipel skleros

Tidigt i Cross karriär var det en debatt om B-cellers roll i patogenesen av multipel skleros. Cross försökte lösa debatten om B-cellers roll i MS och visade 1999 att B-celler faktiskt spelar en viktig roll för sjukdomens patogenes. När en stor polypeptid används för att inducera experimentell allergisk encefalomyelit (EAE), en modell av MS hos djur, är B-celler avgörande för att initiera sjukdomsdebut. Denna process tros likna uppkomsten av autoimmun sjukdom hos människor när ett komplext proteinantigen är stimulansen för det autoimmuna svaret. De fann vidare att B-celler inte är kritiska för induktionen av ett autoimmunt svar av små peptider, vilket kan förklara de tidigare debatterna och skillnaderna i resultat angående rollen av B-celler i EAE och MS. Cross försökte sedan fastställa ett sätt att rikta in sig på B-celler som ett sätt att behandla MS. Hon använde rituximab , en monoklonal antikropp som riktar sig mot CD20 , för att tömma B-celler och observerade att utarmning av B-celler upphävde sjukdomen och minskade T-cellsinfiltrationen av det centrala immunsystemet. Kors belyst att Rituximab är en effektiv behandling för MS hos människor genom modulering av B-celler, även om de exakta mekanismerna fortfarande är att fastställa. För att avgöra vad det optimala svaret på rituximabbehandling är, tittade Cross på vävnadsbiomarkörerna för patienter med multipel skleros på rituximabbehandling. Hon fann att rituximab-behandling ledde till minskade markörer för inflammation och högre IgG och CXCL13 i cerebrospinalvätskan hos patienter när den lyckades.

Avbildningstekniker för multipel skleros

För att spåra demyeliniserande sjukdomar och diagnostisera dem hos patienter började Cross utforska olika avbildningstekniker som ett sätt att diagnostisera inflammatorisk och demyeliniserande sjukdom. Hon fann att diffusionstensoravbildning (DTI) var ett användbart verktyg för att observera demyelinisering hos patienter och kunde fungera som ett verktyg för att upptäcka axonskada och vägleda terapier. Cross har också använt DTI för att detektera akut optisk neurit, eftersom axiell diffusivitet kan fungera som en markör för axonskada i vit substans. Cross fann senare att DTI också kunde användas för att effektivt upptäcka ryggmärgsvävnadsskada även i MS och neuromyelit optica. Ett viktigt genombrott som Cross och hennes kollegor gjorde nyligen var att upptäcka att gradienteko-MR kan användas för att tillförlitligt bedöma skador på kortikal grå substans, ett vanligt fynd hos MS-patienter. Med dessa nya avbildningstekniker har Cross gjort det möjligt för fältet att spåra sjukdomsförlopp hos mänskliga patienter, vilket kommer att förbättra förståelsen av sjukdomens framsteg på ett icke-invasivt sätt.

Kost och neuroimmuna sjukdomar

Cross, i samarbete med en före detta adept Laura Piccio, har belyst effekterna av kosten på multipel skleros och CNS-inflammation. De har tidigare funnit att kalorirestriktion upphäver EAE-symtom i djurmodeller. Specifikt fann de att intermittent fasta hos möss med EAE hade ökad mikrobiell mångfald. De immunmodulerande effekterna av intermittent fasta tyder på att det kan utgöra en potentiell terapi för MS.

Pris och ära

• 2019 John Dystel-priset för forskning om multipel skleros
• 2014 Faculty Achievement Award Washington University
• 2010 President's Achievement Award, Barnes-Jewish Hospital Foundation
• 2007-2017 valdes till en av "Bästa läkare i Amerika"
• 2006 valdes till "Hall of Fame" för forskare av National MS Society
• 1996 invald i American Neurological Association
• 1990-1995 Harry Weaver Neuroscience Scholar från National Multiple Sclerosis Society
• Mottagare av National Merit Scholarship 1973
• 1972 USA:s presidentforskare

Välj publikationer

• Xiang, B., Wen, J., Lu, H.-C., Schmidt, RE, Yablonskiy, DA och Cross, AH (2020), In vivo-evolution av biopsi-beprövad inflammatorisk demyelinisering kvantifierad genom R2t*-kartläggning. Ann Clin Transl Neurol. doi:10.1002/acn3.51052
• B-celler, T-celler och inflammatoriska CSF-biomarkörer vid primär progressiv MS och återfallande MS i OBOE-studien (Ocrelizumab Biomarker Outcome Evaluation) (1635). Amit Bar-Or, Jeffrey Bennett, H. Von Budingen, Robert Carruthers, Keith Edwards, Robert Fallis, Damian Fiore, Jeffrey Gelfand, Paul Giacomini, Benjamin Greenberg, David Hafler, Erin Longbrake, Beverly Assman, Carolina Ionete, Ulrike Kaunzner, Christopher Lock, Xiaoye Ma, Bruno Musch, Gabriel Pardo, Jinglan Pei, Fredrik Piehl, Martin Weber, Tjalf Ziemssen, Ann Herman, Christopher Harp, Anne Cross. Neurology apr 2020, 94 (15 tillägg) 1635
• Cross, Anne & Naismith, Robert. (2017). Förfining av användningen av MRT för att förutsäga multipel skleros. The Lancet Neurology. 17. 10.1016/S1474-4422(17)30459-3.
• Alvarez EE, Piccio L, Mikesell RJ, Trinkaus K, Parks BJ, Naismith RT, Cross AH. Förutsäga optimalt svar på B-cellsutarmning med rituximab vid multipel skleros med hjälp av CXCL13-index, MRI och kliniska mätningar. Mult Scler J: Exp, Transl Clin 2015 DOI: 10.1177/2055217315623800
• Naismith RT, Piccio L, Lyons JA, Lauber J, Tutlam NT, Parks BJ, Trinkaus K, Song SK, Cross AH: Rituximab tilläggsterapi för genombrottsrelapserande multipel skleros: en 52-veckors fas II-studie. Neurology 2010; 74: 1860-1867 PMCID: PMC2882224
• Piccio LM, Buonsanti C, Schmidt RE, Rinker J, PaninaBordignon P, Cella M, Colonna M, Cross AH: Identifiering av ett nytt lösligt TREM-2-protein i cerebrospinalvätskan i samband med inflammation i centrala nervsystemet. Brain 2008; 131: 3081-3091 PMCID: PMC2577803
• Attarian HP, Brown KM, Duntley SP, Cross AH: Förhållandet mellan sömnstörningar och trötthet vid multipel skleros. Båge. Neurol. 2004; 61: 535–538.
• Lyons JA, San M, Happ MP och Cross AH: B-celler är avgörande för induktion av experimentell allergisk 6 encefalomyelit av protein men inte av en kort encefalitogen peptid. Eur. J. Immunol. 1999; 29: 3432-3439
• Cross AH, Manning PT, Stern MK och Misko TP. Bevis för produktion av peroxinitrit vid inflammatorisk CNS-demyelinisering. J. Neuroimmunol. 1997; 80:121-130
• Cross AH, Misko TP, Lin RF, Hickey WF, Trotter JL, Tilton RG: Aminoguanidin, en hämmare av inducerbart kväveoxidsyntas, lindrar experimentell autoimmun encefalomyelit. J Clin Invest 1994;93:2684-2690 PMCID: PMC294515
• Cross AH, Tuohy VK, Raine CS: Utveckling av reaktivitet mot nya myelinantigener under återfallande autoimmun demyelinisering. Cell Immunol 1993; 146:261-269
• Cross AH, Cannella B, Brosnan CF, Raine CS: Homing till centrala nervsystemets kärl genom antigenspecifika lymfocyter. I. Lokalisering av 14C-märkta celler under akut, kronisk och återfallande experimentell allergisk encefalomyelit. Lab Invest 1990;63:162-170