Addressin är en mindre använd term för att beskriva gruppen av adhesionsmolekyler som är involverade i lymfocyter, vanligen påträffad vid högendoteliala venuler (HEVs) där lymfocyter lämnar blodet och kommer in i lymfkörteln. Adressiner är liganderna till lymfocyternas målsökande receptorer . Uppgiften för dessa ligander och deras receptorer är att bestämma vilken vävnad lymfocyten kommer in i nästa. De bär på kolhydrater för att kännas igen av L-selektin . Adressiner binder fysiskt till mobila lymfocyter för att vägleda dem till HEV. Exempel på molekyler som ofta kallas adressiner är CD34 och GlyCAM-1 på HEVs i perifera lymfkörtlar och MAdCAM-1 på endotelceller i tarmen.
Fungera
När det gäller migration uttrycks MAdCAM-1 selektivt på mukosala endotelceller, vilket driver minnes-T-cellåtercirkulation genom slemhinnevävnader. Däremot, och faktiskt den största skillnaden mellan de två molekylerna, är ICAM-molekyler involverade i naiv återcirkulation av T-celler. Medan MAdCAM-1 uttrycks selektivt, uttrycks ICAM brett på inflammerat endotel.
Perifera nodadresser
Perifera nodadressiner (PNAd) är kolhydratrester som är lymfocyter som målsöker receptorligander som uttrycks på HEV av perifera lymfkörtlar. Dessa proteiner binder kollektivt till L-selektin för att styra lymfocyter som mogna naiva B- och T-celler in i lymfkörteln. Under utvecklingen av sekundära lymfoida organ uppregleras PNAd-uttryck efter uppreglering och efterföljande nedreglering av MAdCAM-1 på HEV. PNAd-uttryck, såväl som uttrycket av MAdCAM-1, är beroende av lymfotoxinsignalering i lymfkörtlarnas HEV.
Klinisk signifikans
Vid inflammatoriska tarmsjukdomar kan MAdCAM-1 överuttryckas på endotelcellerna i tarmslemhinnan och tarmassocierad lymfoidvävnad, vilket leder till överdriven inflammation i tarmen. Ett potentiellt terapeutiskt mål för att hantera dessa sjukdomar skulle kunna vara MAdCAM-1-molekylerna som uttrycks på dessa celler och för in lymfocyter. Ett exempel på en potentiell terapi är den helt humana monoklonala antikroppen ontamalimab som riktar in sig på och binder till MAdCAM-1, vilket förhindrar den från att interagera med integrinerna på lymfocyternas yta.
de Château M, Chen S, Salas A, Springer TA (november 2001). "Kinetisk och mekanisk grund för att rulla igenom en integrin och ny Ca2+-beroende rullande och Mg2+-beroende fast vidhäftningsmodalitet för alfa 4 beta 7-MAdCAM-1 interaktionen". Biokemi . 40 (46): 13972–9. doi : 10.1021/bi011582f . PMID 11705388 .
Miles A, Liaskou E, Eksteen B, Lalor PF, Adams DH (maj 2008). "CCL25 och CCL28 främjar alfa4 beta7-integrinberoende vidhäftning av lymfocyter till MAdCAM-1 under skjuvflöde". American Journal of Physiology. Gastrointestinal och leverfysiologi . 294 (5): G1257-67. doi : 10.1152/ajpgi.00266.2007 . PMID 18308860 .
Grayson MH, Hotchkiss RS, Karl IE, Holtzman MJ, Chaplin DD (juni 2003). "Intravital mikroskopi som jämför handel med T-lymfocyter med mjälten och den mesenteriska lymfkörteln". American Journal of Physiology. Hjärt- och cirkulationsfysiologi . 284 (6): H2213-26. doi : 10.1152/ajpheart.00999.2002 . PMID 12586641 .
Fujisaki S, Tomita R, Park YJ, Kimizuka K, Sugitoh K, Inoue M, Fukuzawa M (mars 2004). "Semikvantativ analys av uttryck av mukosal adress i celladhesionsmolekyl-1 under avstötning av tunntarmstransplantat hos råttor". Transplantationsförfaranden . 36 (2): 348–9. doi : 10.1016/j.transproceed.2003.12.010 . PMID 15050155 .
Ogawa H, Binion DG, Heidemann J, Theriot M, Fisher PJ, Johnson NA, et al. (februari 2005). "Mekanismer för MAdCAM-1-genuttryck i mänskliga mikrovaskulära endotelceller i tarmen". American Journal of Physiology. Cellfysiologi . 288 (2): C272-81. doi : 10.1152/ajpcell.00406.2003 . PMID 15483224 .
Di Sabatino A, Rovedatti L, Rosado MM, Carsetti R, Corazza GR, MacDonald TT (maj 2009). "Ökat uttryck av mukosal adress i celladhesionsmolekyl 1 i tolvfingertarmen hos patienter med aktiv celiaki är associerat med utarmning av integrin alfa4beta7-positiva T-celler i blod". Människans patologi . 40 (5): 699–704. doi : 10.1016/j.humpath.2008.10.014 . PMID 19157500 .
Bowlus CL, Karlsen TH, Broomé U, Thorsby E, Vatn M, Schrumpf E, et al. (november 2006). "Analys av MAdCAM-1 och ICAM-1 polymorfismer hos 365 skandinaviska patienter med primär skleroserande kolangit". Journal of Hepatology . 45 (5): 704–10. doi : 10.1016/j.jhep.2006.03.012 . PMID 16750586 .
Ambruzova Z, Mrazek F, Raida L, Stahelova A, Faber E, Indrak K, Petrek M (juni 2009). "Möjlig påverkan av MADCAM1-genen enkla nukleotidpolymorfismer på resultatet av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation". Human Immunology . 70 (6): 457–60. doi : 10.1016/j.humimm.2009.03.008 . PMID 19286444 .
Arihiro S, Ohtani H, Suzuki M, Murata M, Ejima C, Oki M, et al. (2002). "Differentiellt uttryck av mukosal adress i celladhesionsmolekyl-1 (MAdCAM-1) vid ulcerös kolit och Crohns sjukdom". Pathology International . 52 (5–6): 367–74. doi : 10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x . PMID 12100519 . S2CID 38219521 .
Shroff HN, Schwender CF, Baxter AD, Brookfield F, Payne LJ, Cochran NA, et al. (juli 1998). "Nya modifierade tripeptidinhibitorer av alfa 4 beta 7-medierad lymfoid celladhesion till MAdCAM-1". Bokstäver inom bioorganisk och medicinsk kemi . 8 (13): 1601–6. doi : 10.1016/S0960-894X(98)00286-8 . PMID 9873398 .
