Proteinkodande gen i arten Homo sapiens
ARHGEF1
Tillgängliga strukturer
PDB
Ortologisk sökning:
Identifierare
, GEF1, LBCL2, LSC, P115-RHOGEF, SUB1.5, Rho guanin nukleotidutbytesfaktor 1, IMD62
Externa ID :n
Wikidata
Rho guanin nukleotidbytesfaktor 1 är ett protein som hos människor kodas av ARHGEF1 -genen . Detta protein kallas även RhoGEF1 eller p115-RhoGEF.
Fungera
Rho guanin nukleotid utbytesfaktor 1 är guanin nukleotid utbytesfaktor (GEF) för RhoA small GTPase protein. Rho är ett litet GTPase- protein som är inaktivt när det binds till guaninukleotidens BNP . Men när den påverkas av Rho GEF-proteiner som RhoGEF1, frigörs denna GDP och ersätts av GTP , vilket leder till det aktiva tillståndet av Rho. I denna aktiva, GTP-bundna konformation kan Rho binda till och aktivera specifika effektorproteiner och enzymer för att reglera cellulära funktioner. I synnerhet är aktiv Rho en viktig regulator av cellaktincytoskelettet .
kända G12 och G13 för att aktiveras av G-proteinkopplade receptorer kopplade till de heterotrimera G-proteinerna . De andra är ARHGEF11 (även känd som PDZ-RhoGEF), ARHGEF12 (även känd som LARG) och AKAP13 (även känd som ARHGEF13 och Lbc). GPCR-reglerad RhoGEF1 (och dessa relaterade GEF-proteiner) fungerar som en effektor för G 12 och G 13 G-proteiner. Förutom att aktiveras av G 12 eller G 13 G-proteiner, fungerar tre av dessa fyra RhoGEF-proteiner (ARHGEF1/11/12) också som RGS-familjen GTPas-aktiverande proteiner (GAPs) för att öka hastigheten för GTP-hydrolys av G 12 / G 13 alfaproteiner (som i sig är GTPas-proteiner). Denna åtgärd ökar hastigheten för G-proteindeaktivering, vilket begränsar tiden under vilken dessa RhoGEFs aktiverar Rho.
Flera alternativt splitsade transkriptvarianter har identifierats för denna gen, men fullängdsnaturen och funktionen för vissa varianter har inte definierats.
Interaktioner
ARHGEF1 har visat sig interagera med:
Se även
externa länkar
Vidare läsning
Bhattacharyya R, Wedegaertner PB (maj 2000). "Galpha 13 kräver palmitoylering för plasmamembranlokalisering, Rho-beroende signalering och främjande av p115-RhoGEF-membranbindning" . Journal of Biological Chemistry . 275 (20): 14992–9. doi : 10.1074/jbc.M000415200 . PMID 10747909 .
Wells CD, Gutowski S, Bollag G, Sternweis PC (augusti 2001). "Identifiering av potentiella mekanismer för reglering av p115 RhoGEF genom analys av endogena och muterade former av utbytesfaktorn" . Journal of Biological Chemistry . 276 (31): 28897–905. doi : 10.1074/jbc.M102913200 . PMID 11384980 .
Chen Z, Wells CD, Sternweis PC, Sprang SR (september 2001). "Struktur av rgRGS-domänen för p115RhoGEF". Naturens strukturbiologi . 8 (9): 805–9. doi : 10.1038/nsb0901-805 . PMID 11524686 . S2CID 11040143 .
Chen Z, Singer WD, Wells CD, Sprang SR, Sternweis PC (mars 2003). "Mappning av Galpha13-bindningsgränssnittet för rgRGS-domänen av p115RhoGEF" . Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 9912–9. doi : 10.1074/jbc.M212695200 . PMID 12525488 .
Bhattacharyya R, Wedegaertner PB (maj 2003). "Karakterisering av G alfa 13-beroende plasmamembranrekrytering av p115RhoGEF" . The Biochemical Journal . 371 (Pt 3): 709–20. doi : 10.1042/BJ20021897 . PMC 1223324 . PMID 12534370 .
Bhattacharyya R, Wedegaertner PB (april 2003). "Mutation av en N-terminal sur-rik region av p115-RhoGEF dissocierar alfa13-bindning och alfa13-främjad plasmamembranrekrytering". FEBS Bokstäver . 540 (1–3): 211–6. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00267-9 . PMID 12681510 . S2CID 84132104 .
Bourguignon LY, Singleton PA, Zhu H, Diedrich F (augusti 2003). "Hyaluronan-medierad CD44-interaktion med RhoGEF och Rho-kinas främjar Grb2-associerad bindemedel-1-fosforylering och fosfatidylinositol 3-kinassignalering som leder till cytokinproduktion (makrofag-kolonistimulerande faktor) och brösttumörprogression. " Journal of Biological Chemistry . 278 (32): 29420–34. doi : 10.1074/jbc.M301885200 . PMID 12748184 .
Holinstat M, Mehta D, Kozasa T, Minshall RD, Malik AB (augusti 2003). "Proteinkinas Calpha-inducerad p115RhoGEF fosforylering signalerar endotelial cytoskelettomläggning" . Journal of Biological Chemistry . 278 (31): 28793–8. doi : 10.1074/jbc.M303900200 . PMID 12754211 .
PDB galleri
1iap : KRISTALSTRUKTUR HOS P115RHOGEF RGRGS-DOMÄN
1shz : Kristallstruktur av p115RhoGEF rgRGS-domänen i ett komplex med Galpha(13):Galpha(i1)-chimär