APC aktivator

APC-aktivatorer (eller antigenpresenterande cellaktivatorer) är en typ av immunterapi som utnyttjar antigenpresenterande celler (APC) för att driva ett adaptivt immunsvar . APC-aktivatorer är agonister för APC-ytuttryckta ligander som, när de är bundna, inducerar mognad och aktivering av APC. Professionella antigenpresenterande celler – inklusive dendritiska celler , makrofager och B-celler – fyller en oumbärlig roll i det adaptiva immunsvaret genom sin unika förmåga att fagocytera , smälta och presentera exogena (cirkulerande) antigener för T-celler , vilket underlättar antigenspecifikt immunförsvar. svar.

Bakgrund

Professionella APC uttrycker MHC klass II- och CD40 -molekyler som ytreceptorer och kan aktiveras genom direkta interaktioner med T-celler som uttrycker dessa receptorers motsvarande ligander, LAG-3 respektive CD40-L . En tredje klass av receptorer som kan aktivera APC kallas toll-like receptors (TLRs) ; dessa receptorer binder främmande ligander som är strukturellt konserverade molekyler från mikrober , kallade patogenassocierade molekylära mönster (PAMP).

Terapeutisk potential

Kombinatoriska tillvägagångssätt som riktar sig mot flera aspekter av cancerimmunitetscykeln, inklusive APC-aktivering, är lovande strategier för behandling av sjukdomar, inklusive många typer av cancer . Intresset för den kliniska användningen av TLR- och CD40-agonistiska antikroppar inom immunonkologi har vacklat under det senaste decenniet. APC Activator IMP321 (Eftilagimod alpha) , ett lösligt LAG-3- fusionsprotein , genomgår för närvarande kliniska prövningar i kombination med kemoterapi ( paklitaxel ), eller immunkontrollpunktshämmare, inklusive den monoklonala PD-1-antikroppen pembrolizumab , för att påskynda det adaptiva immunsvaret vid flera tumörindikationer.