President Sarmientos pragmatiska inställning till Buenos Aires krav och hans framgångsrika kontroll av separatistiska revolter i norr banade vägen till ett högt ämbete för hans vicepresident, det autonoma partiledaren Adolfo Alsina . Alsina fick stöd av en betydande del av Mitres nationalistparti, vilket resulterade i bildandet av den överordnade politiska gruppen i Argentina under de kommande 42 åren: National Autonomist Party (PAN). Mitre själv stödde dock inte Alsina, som han såg som en beslöjad separatist i Buenos Aires. Den äldre statsmannen ställde upp för presidentposten igen, även om den rutinerade Alsina utmanövrerade honom genom att sätta in Nicolás Avellaneda , en moderat advokat från den avlägsna Tucumán-provinsen . Valkollegiet träffades den 12 april 1874 och tilldelade Mitre endast tre provinser, inklusive Buenos Aires.
Som han hade upprepade gånger fram till 1861, tog Mitre till vapen igen. I hopp om att förhindra Avellanedas invigning den 12 oktober gjorde han myteri mot en kanonbåt ; han besegrades dock, och endast president Avellanedas pendling skonade hans liv.
