WAVE regulatoriska komplex
WAVE -regulatoriska komplexet ( WRC , SCAR-komplex ) är ett proteinkomplex med fem subenheter i familjen Wiskott-Aldrichs syndromprotein (WASP) involverat i bildandet av aktincytoskelettet genom interaktion med Arp2/3-komplexet . Holokomplexet innefattar WAVE1 (även känd som WASF1) , CYFIP1 , ABI2 , Nap1 och HSPC300 i dess kanoniska form, eller ortologer av dessa.
Sammansättning
Proteinerna inom WRC bildar en CYFIP1-Nap1 heterodimer och en WAVE1-Abi2-HSPC300 heterotrimer , och efter interaktion med Rac1 har holokomplexet observerats i ett CYFIP1-Nap1-Abi2 heterotrimer subkomplex och ett aktivt WAVE1-HSPC300 heterodimer subkomplex.
Fungera
WRC-rekrytering till platserna för aktinkärnbildningshändelser vid cellperiferin förmedlas av bindningen av ett antal ligander som innehåller en konserverad WRC-interagerande receptorsekvens (WIRS) som binder till en konserverad plats som delas över ytorna på Abi2 och CYFIP1. WRC aktiveras genom interaktion med Rac1 (via CYFIP1-komponenten i komplexet) och Arf små GTPaser (såsom ARF1 , ARF5 och ARF6 ) eller det liknande proteinet ARL1 , vilket orsakar dissociation av CYFIP1-Nap1-Abi2 heterotrimeren vid membranets periferi. Detta tillåter V-domänen i WAVE1-komponenten att interagera med aktinmonomererna medan dess CA-domän interagerar med Arp2/3-komplexet, vilket gör att Arp2/3-komplexet kan fungera som en kärnbildningskärna för förgrening och förlängning av aktinfilament.