VDRE

Vitamin D response element (VDRE) är en typ av DNA-sekvens som finns i promotorregionen av vitamin D- reglerade gener. Denna sekvens binder vitamin D-receptorn (VDR), när den är komplexbunden med kalcitriol (1,25(OH) _2D ), den aktiva formen av vitamin D, och reglerar så uttrycket av många gener.

Dessa svarselement består typiskt av två konserverade hexamera halvställen separerade av en tre nukleotiders spacer, hänvisad till som en DR3 (för direkt upprepning åtskilda av 3-typelement). Sekvensen för en VDRE kan ha ett starkt inflytande på graden av proteinbindning, särskilt vid den femte positionen i halvplatsen, och många studier har fokuserat på syntetiska variationer av svarselement och inte naturligt förekommande sekvenser.

VDR är brett distribuerad i vävnader och är inte begränsad till de vävnader som anses vara de klassiska målen för vitamin D. VDR vid bindning till 1,25(OH) _2D heterodimeriseras med andra nukleära hormonreceptorer, i synnerhet familjen retinoid X receptorer . Detta VDR/RXR-heterodimerkomplex binder till det specifika VDRE i promotorerna för gener som det reglerar. En mängd ytterligare proteiner som kallas koaktivatorer komplexbinder med de aktiverade VDR/RXR-heterodimererna antingen för att bilda en brygga från VDR/RXR-komplexet som binder till VDRE till proteinerna som är ansvariga för transkription, såsom RNA-polymeras II-bindning till transkriptionsstartstället eller för att hjälpa till reda ut kromatinet på platsen för genen via rekrytering av histonacetyltransferaser (HAT), vilket gör att transkriptionen kan fortsätta.