UGGT

UDP-Glukos Glykoprotein Glucosyltransferas
Chaetomium thermophilum UGGT PDB : [1] PDB : [2] PDB : [3] PDB : [4]
Identifierare
Symbol	UGGT
UniProt	G0SB58
Övriga uppgifter
Ställe	Chr. 2 {{{Arm}}}{{{Band}}}{{{LocusSupplementaryData}}}
Söka efter Strukturer Schweizisk modell Domäner InterPro

UGGT , eller UDP - glucose : glycoprotein glucosyltransferase , är ett lösligt enzym som finns i lumen av det endoplasmatiska retikulumet (ER).

Huvudfunktionen hos UGGT är att känna igen felveckade glykoproteiner och överföra en glukos (Glc) monomer (monoglukosylat) till den terminala mannosen i A-grenen av glykanen på glykoproteinet. Den använder UDP-glukos (UDP-Glc) som glukosyldonator och kräver kalciumjoner för sin aktivitet:

felveckat-glykoprotein-Asn-GlcNAc2Man9 + UDP-Glc => felveckat-glykoprotein-Asn-GlcNAc2Man9Glc1 + UDP

UGGT är cirka 170 kDa och den består av två strukturellt oberoende delar: en variabel N-terminal del av ~1200 aminosyror, som i sin tur omfattar 4 tioredoxinliknande domäner och två beta-sandwichdomäner, och känner av felveckning av glykoprotein; och en mycket konserverad C-terminal katalytisk del av ~300 aminosyror, som viker sig som en glukosyltransferasdomän tillhörande veckfamiljen GT24. Högre eukaryoter har två isoformer, UGGT1 och UGGT2, men först 2020 visades den senare definitivt vara aktiv i felveckat glykoproteinigenkänning

UGGT är en del av ER kvalitetskontrollsystemet för glykoproteinveckning och dess aktivitet ökar potentialen för korrekt veckade glykoproteiner. De huvudsakliga proteinerna som är involverade i ER-kvalitetskontrollsystemet är UGGT, ER lectin chaperones ( calnexin och calreticulin ) och glukosidas II . UGGT känner först igen det ofullständigt vikta glykoproteinet och monoglukosylerar det. Lektinerna, calnexin och calreticulin, har hög affinitet för monoglukosylerade proteiner och ER-chaperonerna som associerar med dessa lektiner hjälper till att vecka det felveckade glykoproteinet. Därefter kommer glukosidas II att deglukosylera glykoproteinet. Om glykoproteinet fortfarande är felveckat kommer UGGT att glukosylera det igen och låta det gå igenom cykeln igen.

För närvarande är det oklart hur UGGT känner igen felveckat glykoprotein. Det har föreslagits att UGGT kan binda till exponerade hydrofoba sträckor, en karaktäristisk egenskap hos felveckade proteiner. UGGT-kristallstrukturer och Molecular Dynamics- simuleringar tyder på markant konformationell rörlighet, vilket kan förklara proteinets förmåga att känna igen en mängd olika klientglykoproteiner av olika former och former. Samma konformationsmobilitet kan förklara proteinets förmåga att återglukosylera N-länkade glykaner på olika avstånd från felveckningsstället. Se till exempel bilden där glykoproteiner symboliseras med nötter och UGGT med en justerbar skiftnyckel.

UGGT-är-som-en-skiftnyckel-glykoproteiner-liknande-nötter