tinman (gen)

Muskelspecifika homeobox-protein tinman-
identifierare
Organism	Drosophila melanogaster
Symbol	tenn
UniProt	P22711
Söka efter Strukturer Schweizisk modell Domäner InterPro

tinman eller tenn är en Nk2- homeobox innehållande transkriptionsfaktor som först isolerades i Drosophila flugor. Den humana homologen är Nkx2-5-genen . tinman uttrycks i den prekardiala mesodermen och är ansvarig för differentieringen , proliferationen och specifikationen av hjärtfaderceller . Den här genen är uppkallad efter karaktären Tin Woodman som saknar hjärta, eftersom flugor med icke-funktionella tinman -gener har hjärtdeformiteter.

Funktion och homologer

Homeobox-gener är en grupp av transkriptionsfaktorer som kännetecknas av en homeodomän som initierar genuttryck som reglerar celldifferentiering och utveckling när den binder till en målpromotor . tinman isolerades först i Drosophila och många ryggradsdjurshomologer har upptäckts sedan och anses vara en del av en multigenfamilj hos ryggradsdjur . Den humana homologen är Nkx2-5 .

tinman är beroende av JAK-STAT-signaleringen av den prekardiala mesodermen för att differentiera till ett mer begränsat tillväxtmönster för utveckling av visceral mesoderm och hjärtat. Det bidrar till hjärtslingan under fostrets hjärtutveckling, men har också visat sig bidra till regleringen av hjärtats elektriska system postnatalt.

Uttryck

tinman uttrycks mycket tidigt i Drosophila under utvecklingen av den embryonala mesodermen och krävs för bildandet av den viscerala och hjärtmesodermen . Det uttrycks övergående i den viscerala mesodermen men fortsätter att uttryckas i hjärtmesodermen. De två huvudcelltyperna i Drosophila- hjärtat, hjärt- och perikardceller , uttrycker tinman .

Klinisk signifikans

Hos både Drosophila och ryggradsdjur är det tidsmässiga och rumsliga uttrycket av tinman avgörande för att bestämma cellhärkomst och mönstring av hjärtat. Hos mutanta eller knockout-organismer resulterar förlusten av tinman i bristen på hjärtbildning. Hos människor resulterar mutationer av Nkx2.5 i några av de vanligaste medfödda hjärtfelen. Dessa inkluderar atriella och ventrikulära septumdefekter och tetralogi av Fallot . Onormalt placental uttryck av Nkx2.5 har associerats med vissa fall av svår, tidigt debuterande havandeskapsförgiftning.