Tidslinje för magsår och Helicobacter pylori

Elektronmikrofotografi av H. pylori

Magsår

Det här är en tidslinje för händelserna i samband med upptäckten att magsår och vissa cancerformer orsakas av H. pylori . År 2005 tilldelades Barry Marshall och Robin Warren Nobelpriset i fysiologi eller medicin för deras upptäckt att magsårssjukdom (PUD) främst orsakades av Helicobacter pylori , en bakterie med affinitet för sura miljöer, såsom magen . Som ett resultat av detta behandlas PUD som är associerad med H. pylori för närvarande med antibiotika som används för att utrota infektionen. I decennier före upptäckten, trodde man allmänt att PUD orsakades av överskott av syra i magen . Under denna tid var syrakontroll den primära metoden för behandling av PUD, till endast partiell framgång. Bland andra effekter är det nu känt att syradämpning förändrar magmiljön för att göra den mindre mottaglig för H. pylori -infektion.

Bakgrund

Före 1950-talet fanns det många mikrobiologiska beskrivningar av bakterier i magen och i magsyrasekretioner, vilket gav tilltro till både infektionsteorin och hyperaciditetsteorin som orsaker till magsår. En enda studie, utförd 1954, fann inga bevis för bakterier på biopsier av magen som traditionellt färgats; detta etablerade effektivt syrateorin som dogm . Detta paradigm ändrades när Warren och Marshall effektivt bevisade Kochs postulat för orsaken till PUD av H. pylori genom en serie experiment på 1980-talet; dock krävdes en omfattande ansträngning för att övertyga det medicinska samfundet om relevansen av deras arbete. Nu är alla större gastrointestinala samhällen överens om att H. pylori är den primära non-drug orsaken till PUD över hela världen, och förespråkar dess utrotning som avgörande för behandling av mag- och duodenalsår. Dessutom H. pylori associerats med lymfom och adenokarcinom i magen och har klassificerats av Världshälsoorganisationen som cancerframkallande . Framsteg inom molekylärbiologi i slutet av 1900-talet ledde till sekvensering av H. pylori -genomet, vilket resulterade i en bättre förståelse av virulensfaktorer som är ansvariga för dess kolonisering och infektion, på DNA-nivå.

Före 1900-talet

Hippokrates

Hippokrates beskriver först magsymtom .
före 1500-talet: Avicenna noterar förhållandet mellan magsmärta och måltider.

1586: Marcellus Donatus från Mantua utför obduktioner och beskriver magsår .

1688: Johannes von Murault observerar duodenalsår .

1728: Stahl antar att vissa feber är relaterade till maginflammation och sårbildning.

1761: Smärta förknippas med magsår.

1799: Matthew Baillie publicerar en beskrivning av sår.

François-Joseph-Victor Broussais

1812: Broussais upptäcker att om akut gastrit inte behandlas kan den bli kronisk.

1821: Nepveu argumenterar för ett samband mellan gastrit och magcancer .

1822: William Beaumont visar först surheten i magen och ett samband mellan syranivåer och humör.

1868: Kussmaul föreslår att man använder vismutföreningar , ett antibakteriellt medel, för att behandla magsår ( vismutsubsalicylat har sedan dess använts i många kommersiella läkemedel, inklusive Pepto Bismol som en del av antibakteriell H. pylori -behandling). Vismuts antibakteriella egenskaper var inte kända förrän långt senare.

1875: G. Bottcher och M. Letulle antar att sår orsakas av bakterier .

1880: J. Cohnheim föreslår att sår kan orsakas av kemiska faktorer.

1881: Klebs noterar närvaron av bakterieliknande organismer i magkörtlarnas lumen .

1889: Walery Jaworski beskriver spiralorganismer i sedimenttvättar av människor. Han föreslår att dessa organismer kan vara involverade i magsjukdom.

1892: Giulio Bizzozero observerar spiralorganismer i magen på hundar.

Spirochete bakterier

1896: Saloon hittar spiroketer i magen på katter och möss.

1900–1950

1905: F. Reigel föreslår att sår orsakas av överskott av syra.

Bacillus coli ( E. coli )

1906: Krienitz hittar bakterier i magen hos personer med magcancer.; Turck matar hundarna Bacillus coli och producerar sår.

1907: Berkley Moynihan föreslår att syra är en orsak till sår.

1910: Schwartz publicerar teorin om överskottssyra om såret och myntar den berömda frasen "ingen syra, inget sår".; Gibelli säger sig inte kunna återskapa Turcks studie där han på konstgjord väg skapade sår genom att mata hundar med bakterier.

Streptokocker

1913: Rosenow föreslår att streptokocker producerar sår.

1915: Antacida rekommenderas först för behandling av PUD.; Bakterier är förknippade med PUD, men det antas att bakterierna finns i munnen.

1919: Katsuya Kasai och Rokuzo Kobayashi isolerar spiroketer hos katter och överför dem till kaniner och producerar sår.

1921: Luger upptäcker spiroketer i magsaften och associerar deras närvaro med magcancer.

Urease

1924: Luck och Seth upptäcker ureas i människans mage, som de tror är naturligt förekommande.

1925: Hoffman injicerar ett litet prov från en människa med PUD i ett marsvin, vilket producerar sår, och isolerar en bakterie som han tror orsakade såren.

1936: Första upplagan av Russian Large Medical Encyclopedia antyder att infektion är en av orsakerna till PUD.

1939: A. Stone Freedberg påbörjar en studie för att leta efter bakterier i människans mage på Beth Israel Hospital . Han hittar H. pylori . Det ryktas att andra inte kan återskapa resultaten, även om inga negativa resultat publiceras.; James Doenges beskriver spiroketer vid obduktioner.

1940: Freedberg och Baron observerar spiroketer vid obduktioner. Freedberg överger dock sin forskning efter att hans chef råder honom att flytta till ett annat ämne. 2005 spekulerar Marshall att Freedberg skulle ha vunnit Nobelpriset 1951 om han hade fortsatt sitt arbete.

1948: Fitzgerald och Murphy antar att PUD orsakas av att syra äter bort slemhinnan, och visar effektiviteten av urea som en behandling för PUD.

1950–1970

1951: J. Allende publicerar en bok som beskriver behandlingen av magsår med penicillin .

1953: Dintzis och Hastings kan stoppa ureasproduktionen hos möss med antibiotika , vilket tyder på ett samband mellan ureas och en bakterieinfektion.

1954: Palmer publicerar en studie som inte hittar några bakterier i människans mage. Han drar slutsatsen att tidigare upptäckter var ett resultat av kontaminering. Tyvärr väljer han att inte använda en silverfärgningsmetod, som senare kommer att användas för att avslöja H. pylori av Warren och Marshall.

1955: Tarnopolskaya observerar att penicillin verkar bota vissa magsår.; Moutier och Cornet föreslår behandling av gastrit med antibiotika.; Kornberg och Davies observerar att antibiotika minskar ureas hos katter.

Ammoniak

1957: Charles Lieber och Andre Lefèvre upptäcker att antibiotika minskar omvandlingen av gastrisk urea till ammoniak .

1958: Gordon observerar att penicillin botar vissa magsår.; John Lykoudis behandlar framgångsrikt sin egen gastroenterit med antibiotika.; Lieber och Lefèvre presenterar sina resultat vid World Congress of Gastroenterology i Washington. Det är inte väl emottaget på grund av den utbredda uppfattningen att bakterier inte kan överleva i människans mage, på grund av Palmer.

1959: Lieber och Lefèvre publicerar en uppföljande studie som visar att antibiotika förhindrar omvandlingen av urea till ammoniak i människans mage.; Conway et al. ifrågasätta omfattningen av ureas som produceras av bakterier i möss, som ett argument mot bakterieteorin om PUD.

Campylobacter foster

1960: Vital och Orrego observerar Campylobacter -liknande organismer i magen på katter och hundar.; Lykoudis tilldelas ett grekiskt patent (#22 453) för sin antibiotikabehandling av PUD.

1962: Susser och Stein publicerar en artikel som identifierar ett kohortfenomen av PUD i England. Detta tas som bevis för att stress orsakar PUD.

1964: Lykoudis presenterar sin antibiotikabehandling för PUD vid ett möte med Medico-Surgical Society i Grekland. Han avskys till stor del av det medicinska etablissemanget.

1966: Lykoudis manuskript avvisas av Journal of the American Medical Association .

1967: Susumu Ito beskriver Campylobacter -liknande organismer fästa till en magepitelcell .

1968: Lykoudis får böter på 4 000 drakmer för att ha behandlat PUD-patienter med sin behandling, som inkluderar antibiotika.

1970–2000-talet

1971: Howard Steer observerar H. pylori från biopsier av en patient med sår.

1972: Den första rapporten om framgångsrik användning av furazolidon (ett antibakteriellt medel) för att behandla PUD i Kina.

1974: Morozov observerar H. pylori ; han kopplar inte denna upptäckt till PUD.; En väl ansedd studie av PUD publiceras som inte nämner bakterier.

Pseudomonas aeruginosa

1975: Steer och Colin-Jones publicerar sina resultat angående H. pylori och dess relation till PUD. De beslutar att det var Pseudomonas , en förorening, och inte relaterad till PUD.

1978: Vid ett möte med American Gastroenterology Association i Las Vegas presenteras flera artiklar som tyder på att syrakontroll via H ₂ -blockerare är ineffektivt för att bota PUD.

1979: publicerar Ramsey en studie som visar att vismut kan hjälpa till att utrota PUD. Vismut är ett antibakteriellt medel, även om detta inte känns igen av Ramsey.; J. Robin Warren observerar först H. pylori i en gastrisk biopsi.; Fung, Papadimitriou och Matz observerar H. pylori .

1981: Yao Shi observerar bakterier i magen, men han tror att de passerar genom magen och inte koloniserar den.; Juli : Barry Marshall går med i gastroenterologiavdelningen på Royal Perth Hospital och träffar Robin Warren.; Oktober : Marshall och Warren behandlar framgångsrikt sin första PUD-patient med antibiotika.

1982: Satoha et al. hitta bevis för en smittsam orsak till sår hos råttor.; Marshall och Warren påbörjar sin första studie för att fastställa förhållandet mellan H. pylori och PUD.; Den första framgångsrika odlingen av H. pylori utfördes; det inträffar nästan av en slump.; Oktober : Marshall upptäcker att bakterierna han undersöker inte är campylobakterier, genom att titta på elektronmikrofotografier .; 2 oktober : Marshall presenterar sina och Warrens resultat på ett lokalt möte för läkare. Han möter kritik, som Marshall senare medger var välgrundad (åtminstone delvis).

Cimetidin

1983: Januari : Två brev författade av Warren respektive Marshall skickas till The Lancet som beskriver deras resultat.; Februari : Gastroenterological Society of Australia förkastar Marshalls abstrakt för att presentera hans forskning vid deras årliga konferens. De anser att det är bland de 10 % av de inlämnade dokumenten. Samma abstrakt accepteras för presentation vid en Campylobacter- workshop i Bryssel.; April : Marshall och Ian Hislop påbörjar en studie för att jämföra vismutbehandling med cimetidin . Studien överges eftersom den är ofullständig.; Juni : Warren och Marshalls brev dyker upp i The Lancet .; September : H. pylori observeras hos patienter utanför Australien.; Efter uppkomsten av bokstäverna i The Lancet börjar grupper runt om i världen att isolera H. pylori .

1984: En artikel som beskriver Marshall och Warrens resultat accepteras av Gastroenterological Society of Australia för presentation.; Marshall och Goodwin försöker infektera grisar med H. pylori i ett försök att visa att det orsakar PUD. Experimentet misslyckas.; Marshall och Warrens tidning accepteras av The Lancet i maj och publiceras i juni. Många recensenter ogillar tidningen.; McNulty och Watson kan återskapa Marshall och Warrens resultat.; 12 juni : Marshall konsumerar avsiktligt H. pylori och blir sjuk. Han tar antibiotika och är lättad från sina symtom.; National Health and Medical Research Council of Australia finansierar Marshalls forskning om H. pylori till fullo .; En studie publiceras i Kina om effektiviteten av att behandla PUD med ett antibakteriellt medel.; 31 juli : New York Times publicerar en artikel av sin medicinska korrespondent Dr Lawrence K. Altman om den möjliga kopplingen mellan H. pylori och PUD. Han konstaterade 2002, "Jag har aldrig sett det medicinska samfundet mer defensivt eller mer kritiskt mot en berättelse" sedan han började på tidningen 1969.; Thomas Borody utvecklade den vismutbaserade "Triple Therapy" bestående av vismut och två antibiotika. Detta blev den första riktigt framgångsrika behandlingen för H. pylori med en utrotningsgrad på över 90 %.

1985: Marshall publicerar resultaten av självinducerad infektion.

1987: Drumm och kollegor efter en studie av barn rapporterade i New England Journal of Medicine att Helicobacter pylori var specifikt associerad med primär eller oförklarlig maginflammation och primär duodenalsår, medan bakterierna inte hittades i samband med sekundär maginflammation och sår p.g.a. orsaker som Crohns sjukdom eller kritisk sjukdom. Eftersom gastrit och sår på tolvfingertarmen är sällsynta hos barn, hade denna studie förmågan att visa att Warren och Marshall hade rätt när de hävdade att H. pylori var en specifik patogen snarare än, som vissa hade föreslagit, bara en opportunistisk kolonisatör av en inflammerad eller ulcererad slemhinneyta. Detta var första gången som New England Journal of Medicine, världens ledande medicinska tidskrift, publicerade en studie om Helicobacter pylori.; Morris konsumerar avsiktligt H. pylori . Liksom Marshall blir han sjuk, men till skillnad från Marshall blir han inte helt botad av antibiotika. Smittan kommer att sitta kvar hos honom i tre år.; En omfattande studie i Dublin visar att utrotning av H. pylori avsevärt minskar återkommande sår.

1990: Borodys trippelterapi kommersialiseras i USA under produktnamnet Helidac .; Rauws och Tytgat beskriver botemedel mot duodenalsår genom att utrota H. pylori med hjälp av Borodys trippelterapikombination. Trippelterapi, moderniserad till en protonpumpshämmare och två antibiotika, blir snart förstahandsterapi för utrotning.; World Congress of Gastroenterology rekommenderar att utrota H. pylori för att bota duodenalsår.; Första rapporten om resistens hos H. pylori mot antibiotikumet metronidazol . Resistens hos H. pylori mot behandling kommer att leda till utvecklingen av många olika antibiotika- och protonpumpshämmarregimer för utrotning.

1992: Fukuda et al. bevisa att intag av H. pylori orsakar gastrit hos rhesusapor .; Covacci et al. sekvensera CagA -genen, som kodar för ett cytotoxin -associerat ytprotein, som korrelerade starkt med stammar av H. pylori som orsakade duodenalsår. Detta var den första beskrivningen av en virulensfaktor för H. pylori -infektion bestämd med molekylära tekniker.

Magcancer

1994: Fujioka et al. bevisa liknande resultat som de från Fukuda et al.; Patent för syrareducerande läkemedel löper ut, vilket tar bort ekonomiska incitament att motstå antibiotika som behandling av PUD.; En konferens som hölls av National Institute of Health (USA) visar den allmänna acceptansen av H. pylori som orsak till PUD i USA.; Världshälsoorganisationens internationella byrå för cancerforskning förklarar H. pylori som cancerframkallande grupp 1 .; Parsonnet et al. beskriva ett samband mellan H. pylori och lymfom i mag-tarmkanalen. Dessa maligna sår kan också behandlas genom att utrota Helicobacter .

1997: Tomb et al. fullständig sekvensering av hela 1 667 867 baspar av H. pylori -genomet. Detta hjälper till att identifiera nya virulensfaktorer för smittsamheten hos H. pylori på molekylär nivå.

2001: Chan et al. visa i en randomiserad kontrollstudie att utrotning av H. pylori till och med förhindrar blödning från sår som orsakas av acetylsalicylsyra och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel .

2002: publicerade European Helicobacter Pylori Study Group Maastricht 2-2000 Consensus Report, som föreslår en "test-and-treat"-strategi för H. pylori hos unga patienter utan atypiska symtom. Denna strategi förespråkar användningen av icke-invasiv testning för att utvärdera för H. pylori och helt enkelt behandla om den upptäcks, även i frånvaro av sårsjukdom dokumenterad på endoskopi .

2005: Warren och Marshall tilldelas Nobelpriset i fysiologi eller medicin för sitt arbete med H. pylori och PUD.

externa länkar

Barry J. Marshall (2001). "Hundra år av upptäckt och återupptäckt av Helicobacter pylori och dess samband med magsår" [ ^{permanent död länk ]} . Kapitel 3 i Helicobacter pylori: Physiology and Genetics ed. av Harry LT Mobley , George L. Mendz och Stuart L. Hazell. ASM Tryck. ISBN 1-55581-213-9 .