Tetranukleotidhypotes
Tetranukleotidhypotesen av Phoebus Levene föreslog att DNA bestod av upprepade sekvenser av fyra nukleotider . Den var mycket inflytelserik i tre decennier och utvecklades av Levene åtminstone in på 1930-talet, och diagrammet till höger illustrerar synen på Levene och Tipson. 1940, vid tiden för Levenes död, skrev Bass i sin dödsruna
Som ett resultat av Levenes arbete har vi en exakt uppfattning om strukturerna hos dessa enorma molekyler, förmodligen de mest komplexa biologiska materialen vars arkitektoniska bild har rekonstruerats.
I den formen finns det en implikation att de fyra baserna är närvarande i lika stora mängder i DNA, och små variationer i de experimentella värdena antogs vara resultatet av experimentella fel.
Erwin Chargaff visade dock att de fyra frekvenserna inte var lika, med variationer konsistenta mellan olika studier. Specifikt, enligt hans regler är det korrekta förhållandet G = C ≠ A = T. Likheterna G = C och A = T antydde att dessa baser var parade , denna parning är grunden för DNA-strukturen som nu är känd för att vara korrekt . Omvänt innebar ojämlikheterna G ≠ A etc. att DNA inte kunde ha en systematisk upprepning av en fundamental enhet, vilket krävs av tetranukleotidhypotesen. Det fanns alltså ingen anledning till att sekvensen inte kunde lagra information.
Under senare år ansåg vissa myndigheter att tetranukleotidhypotesen hade varit skadlig för utvecklingen av molekylärbiologi. Bentley Glass , till exempel, kallade det en "vetenskaplig katastrof". På senare tid såg Hargittai det i ett mer positivt ljus, och Frixione och Ruiz-Zamarripa skrev följande:
[Levenes] arbete skulle kulminera i Levene och Tipsons rapport från 1935 som för första gången exakt visade den faktiska molekylära strukturen hos DNA, såväl som en nästan korrekt skildring av RNA-strukturen. Denna prestation förtjänar utmärkelsen av denna artikel som en klassiker inom molekylärbiologilitteratur.