Testosteron och det kardiovaskulära systemet

Testosteron och det kardiovaskulära systemet är de effekter som det manliga hormonet testosteron har på det kardiovaskulära systemet .

Det dominerande androgenet hos män, testosteron, har visat sig minska avsevärt under åldringsprocessen . Nedgången i både serum och totalt testosteron med åldern har kopplats till flera sjukdomstillstånd hos män. I synnerhet hjärtsvikt och ischemisk hjärtsjukdom kopplats till denna naturliga biokemiska nedgång i testosteron. Tidigare har den högre kardiovaskulära risken hos män delvis tillskrivits de negativa effekterna av systemiskt testosteron, men nyare forskning har belyst testosteronets skyddande natur mot hjärt-kärlsjukdomar. Omfattningen och verkningsmekanismen genom vilken lågt testosteron hos män är inflytelserik i patogenesen av kardiovaskulär risk och de potentiella fördelarna med testosteronterapi har ännu inte fastställts helt.

Systemiska effekter

Lågt testosteron är förknippat med en ökad risk för kranskärlssjukdom genom att främja en pro-aterosklerotisk miljö. Viss forskning har identifierat testosteron som en vasodilator och ett endotelreparationshormon inom många regioner i kroppen, inklusive kranskärlen. Ny forskning skildrar testosteron som viktigt för att minska produktionen av inflammatoriska cytokiner såsom tumörnekrosfaktor alfa , interleukin-1beta och interleukin-6 , som är inflytelserika i aterosklerotiska profiler. Även om man tror att minskningen av inflammatoriska cytokiner är relaterad till en minskad aterosklerotisk profil, kräver den fullständiga förklaringen av denna mekanism ytterligare forskning.

Testosteron har också visat sig vara effektivt som ett anti-aterosklerotiskt medel genom att förhindra avsättning av kolesterol i aorta hos både kaniner som matats med högt kolesteroldieter och möss med lågdensitetslipoproteingenknockout. Fettavlagring i aorta associerad med lågt endogent testosteron har fastställts vara oberoende av androgenreceptorn. Även om mekanismen ännu inte har fastställts helt, är aromatasaktivitet och aktiveringen av östrogenreceptorn alfa delvis ansvariga för den aterosklerotiska profilen som är karakteristisk för lågt testosteron.

Minskat systemiskt testosteron hos män har också rapporterats hos män med hjärtsvikt, varvid sjukdomens svårighetsgrad är proportionell mot minskningen av systemiska testosteronnivåer. Även om en direkt verkningsmekanism inte är helt klarlagd, tillskriver viss forskning lågt testosteron till framskridande biverkningar av hjärtsvikt, såsom minskad träningsförmåga, minskad muskelmassa, trötthet/ dyspné och kakexi .

Ersättningsterapi

Fysiologiskt testosteron är avgörande för normal funktionalitet hos män. Långtidsadministrering av fysiologiskt testosteron i musmodeller har visat sig vara ateroprotektivt genom att öka HDL-delen av kolesterol (det anti-aterosklerotiska kolesterolet). Den fördelaktiga effekten av testosteron för att höja HDL-fraktionen kan tillskrivas dess omvandling via aromatasaktivitet i fettvävnad till 17-beta-östradiol och dess efterföljande aktivering av alfa-östrogenreceptorer; alltså leder mer testosteron till större omvandling till östrogen och därmed en hälsosammare lipidprofil. Denna förståelse har fastställts i flera studier, även om resultaten av dessa studier är motsägelsefulla.

Testosteronersättningsterapi hos män med diagnosen redan existerande hjärtsjukdom har relaterats till en ökad risk för hjärtinfarkt. Dessutom har nyare forskning kopplat testosteronersättningsterapi till en ökning av dödsfall och andra kardiovaskulära händelser hos män som dokumenterar en historia av kranskärlssjukdom. Ytterligare forskning krävs för att fastställa i vilken utsträckning testosteronersättningsterapi hos åldrande män spelar en roll i risken och/eller fördelen med kardiovaskulära händelser.

testosteronersättningsterapi ges till män med hypogonadism på kort och medellång sikt ökar inte risken för kardiovaskulära händelser (inklusive stroke och hjärtattacker och andra hjärtsjukdomar). Den långsiktiga säkerheten för behandlingen för detta tillstånd är inte känd ännu.