Shaf Keshavjee

Dr. Shaf Keshavjee
Keshavjee (höger), med Katie Sutherland, som fick en dubbel lungtransplantation
Född	Toronto , Ontario , Kanada
Utbildning	University of Toronto (MD), Harvard University (stipendium inom luftvägskirurgi), University of London (stipendium inom hjärt-lungtransplantation)
Släktingar	Mohamed Keshavjee
Medicinsk karriär
Yrke	Thorax- och transplantationskirurg
Forskning	Lungskada relaterad till lungtransplantation, molekylär diagnostik för transplantation, genterapi vid lungtransplantation

Shaf Keshavjee är en kanadensisk kirurg och nuvarande Chief Surgeon-in-Chief vid University Health Network i Toronto , direktör för Toronto Lung Transplant Program, samt en klinisk vetenskapsman och professor vid University of Toronto .

Hans kliniska praktik inom Thoracic Surgery och Transplant Surgery är baserad på Toronto General Hospital , där han också leder ett forskarlag inom lungtransplantationsstudier. Dr Keshavjee fick internationellt erkännande för utvecklingen av sin lungkonserveringslösning för donatorlungor på väg till transplantation; denna lösning är nu standardtekniken som används av transplantationsprogram runt om i världen. Vidare bröt han ny mark med sin forskning för att rekonditionera och reparera skadade humana donatorlungor, vilket gör dem lämpliga för patienttransplantation, med hjälp av Toronto XVIVO Lung Perfusion System. Hans arbete har möjliggjort en ökning av antalet tillgängliga donatorlungor.

Utbildning och träning

1985 avslutade Keshavjee sin medicinska examen vid University of Toronto. Han gjorde en omfattande kirurgisk praktik på Mount Sinai Hospital 1986. Hans forskningsstipendium och kirurgiska forskarprogram vid avdelningen för Thoracic Surgery genomfördes vid University of Toronto och Toronto General Hospital 1989. Samma år fick han sin MSc i Institutet för medicinsk vetenskap vid University of Toronto .

Några år senare 1993 blev Keshavjee Fellow i Thoracic Surgery vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York City . 2012 gick han till Harvard University , Harvard Kennedy School och Cambridge University för att få en examen i fortbildning för ledarskap för 2000-talet: kaos, konflikt och mod. 1994 började han på fakulteten vid University of Toronto.

Aktuella utnämningar

• 1994 – Nuvarande: Direktör för Thoracic Surgery Research Laboratory, Toronto General Research Institute (TGRI) och University of Toronto (U of T)
• 1995 – Nuvarande: Fakultet vid Institute of Medical Sciences, School of Graduate Studies vid University of Toronto
• 1997 – Nuvarande: Senior Scientist, Division of Experimental Therapeutics, UHN, TGRI
• 1997 – Nuvarande: Direktör, Toronto Lung Transplant Program, Toronto General Hospital (TGH) och The Hospital for Sick Children
• 2002 – Nuvarande: Professor i kirurgi, kirurgiska avdelningen, U of T
• 2010–Nu: Chief Surgeon, Sprott Department of Surgery, UHN
• 2012–Nu: Adjungerad forskare, Forskningsinstitutet för sjukhus för sjuka barn

Utmärkelser och erkännande

Styrelser och föreningar

Dr Keshavjee har suttit i styrelsen för International Society for Heart and Lung Transplantation, Canadian Society of Transplantation och i styrelserådet för American Association for Thoracic Surgery.

Utmärkelser

Under loppet av sin karriär har han fått många utmärkelser för sina medicinska insatser. Dessa har inkluderat:

• George Armstrong Peters Young Investigator Award
• Kanadas Top 40 Under 40 Award
• Colin Woolf Award for Excellence in Continuing Medical Education
• Listerpriset i kirurgi

Listerpriset i kirurgi är den högsta utmärkelsen för forskningsresultat som man kan erhålla inom University of Torontos avdelning för kirurgi.

Den 6 februari 2013 valdes Dr Keshavjee in i Ontarioorden . Han har också fått två Queen's Jubilee-medaljer som ett erkännande för sitt arbete.

Den 26 december 2014 utsågs Dr Keshavjee till officer av Kanadas orden .

TED MED

På TED MED 2010 höll Dr Keshavjee ett föredrag med titeln "Kan en mänsklig lunga andas utanför kroppen, där han behandlade processen att reparera organ utanför människokroppen.

Prestationer

Vid hans Thoracic Surgery Research Laboratory, inkluderar Dr Kehavjees forskningsintressen lungtransplantation, lungskada och lungkonservering. Hans nuvarande studier undersöker molekylär diagnostik och genterapistrategier för att konstruera organ för lungtransplantation. Laboratoriets arbete utforskar de underliggande mekanismerna för ischemi-reperfusionsskada och bronkiolit obliterans – två områden som begränsar framgångsrik lungtransplantation – och utvecklar genterapistrategier för att antingen förebygga eller vända dem. Flera områden inom ischemi-reperfusionsskada undersöks, inklusive rollen av komplement och cytokinrelaterad lungskada och dess relation till reperfusion. Arbetet utförs på cellodlingsmodeller , enkla lungtransplantationsmodeller från råtta och enstaka lungtransplantationsmodeller för gris.

Lungkonservering

Keshavjee och hans forskargrupp har utvecklat en teknik för lungkonservering som kan förbättra lungfunktionen efter transplantation. Lösningen är gjord av lågkaliumdextran och används i Ex Vivo.

LPD-lösningen tillämpas både i Torontos lungtransplantationsprogram och i kliniska program runt om i världen.

Genterapi vid lungtransplantation

Keshavjees forskargrupp fokuserar sina huvudsakliga insatser på genterapins roll vid lungtransplantation. De utvecklar för närvarande tekniker för att genetiskt modifiera donatorlungan så att den tål stress under transplantationsprocessen. I slutändan skulle dessa tekniker användas för att ta itu med både ischemi-reperfusionsskada och obliterativ bronkiolit.

Keshavjees arbete har visat att immunsuppression relaterad till transplantation leder till ett förändrat uttryck av transgenen, och immunsuppression kommer att leda till förlängt uttryck av transgenen. För detta ändamål har han och hans team bevisat att genterapi kommer att hjälpa mottagare att återhämta sig från lungtransplantationskirurgi utan ett betydande immunförsvar.

När man behandlade obliterativ bronkiolit i en trakealtransplantationsmodell av råtta av fibrös luftvägsobliteration relaterad till transplantation, visade Dr Keshavjees forskning att den adenovirala IL-10-gentransfektionen kunde förhindra utvecklingen av bronchiolit obliterans. Detta var första gången som en genterapistrategi kunde behandla detta tillstånd; ett betydande genombrott eftersom detta tillstånd drabbar över 50 % av lungtransplantationsmottagarna. Teamet studerar för närvarande effekten av IL-10-transfektionen på ischemi-reperfusionsterapi, såväl som mekanismer för celldöd och generna som styr processen.

Toronto lungtransplantationsprogram

Keshavjee fungerar för närvarande som direktör för Toronto Lung Transplant Program, ett University of Toronto-program som sträcker sig över UHN och Hospital for Sick Children. Det började 1983 och expanderade till pediatriska lungtransplantationsoperationer 1995. Beläget på Toronto General Hospital, har det vunnit internationellt erkännande för att ha utfört flera anmärkningsvärda nyheter, inklusive: Första framgångsrika enkellungtransplantation, första framgångsrika dubbellungtransplantation, första pediatrisk lungtransplantation, första pediatrisk lungtransplantation med felaktiga blodtyper, först för att använda en EXVIVO utanför kroppen och den första som använde Novalung-ventilatorn för att ge mer tid för dem som väntar på transplantation. TLTP använder 40 % av de donerade lungorna den tar emot, jämfört med 15 % av de donerade lungorna som används på andra håll i världen.

Som ett resultat av Keshavjees genombrott har det skett en stadig ökning av antalet transplantationer och överlevnadsfrekvensen. Medan ettårsöverlevnaden för lungtransplanterade mottagare är 85 % och nästan 30 % i över 10 år, har TLTP 22 patienter som har överlevt 20 eller fler år efter att de fått sina donatorlungor.

Ett genterapiförsök inleds nästa år.

Toronto Ex Vivo Lung Perfusion System (EVLP)

Keshavjee erkändes internationellt för sitt ledarskap i utvecklingen av Toronto Ex Vivo Lung Perfusion System, som behandlar och förbättrar högriskdonatorlungor utanför en människokropp så att de säkert kan användas för transplantation.

Donatorlungor placeras i is, med ett rör fäst vid lungartären och ett annat sys till en ven som används för att träna blod ut ur lungan. Lungan flyttas sedan till en stålplattform ovanpå enheten och kopplas till en krets med en ventilator och en hjärt-lung-härmande maskin som pumpar in konserveringslösningen i dem. När de höjs till kroppstemperatur läkas de med en antiinflammatorisk lösning (utvecklad av Dr Keshavjee). Så småningom börjar lungorna att blåsa upp och tömmas när de andas på egen hand. Under flera timmar övervakas lungorna för funktionalitet med blodgaser, röntgen, bronkoskopier, motstånd mot vätskeflödet och om de blir mindre stela. Om testerna bedöms vara framgångsrika för funktion, kan de gå vidare och utföra transplantationen.