Robert A. Lamb

Robert A. Lamb
Född	( 1950-09-26 ) 26 september 1950 Muswell Hill, London, England
Nationalitet	brittisk amerikan
Titel	Kenneth F. Burgess professor
Akademisk bakgrund
Alma mater	University of Birmingham (B.Sc., 1971) University of Cambridge (Ph.D., 1974)
Doktorand rådgivare	Brian Mahy
Akademiskt arbete
institutioner	Northwestern University

Robert A. Lamb är en brittisk amerikansk virolog. Han är Kenneth F. Burgess-professor vid Northwestern University och sedan 1991, och utredare vid Howard Hughes Medical Institute . Från 1990 till 2016 var han John Evans professor i molekylär och cellulär biologi vid Northwestern University.

Lambs forskning har fokuserats på influensa och paramyxovirus . Hans arbete med verkningsmekanismen för virala proteiner har haft en betydande inverkan på virologiområdet. Hans forskning inom detta område har lett till utvecklingen av nya vacciner och läkemedel. Lamm har också forskat mycket om hur celler fungerar.

För sina insatser inom virologiområdet har Lamb vunnit flera priser. 1990 tilldelades han Wallace P. Rowe Award for Excellence in Virology Research. 2003 valdes han in i National Academy of Sciences och 2010 tilldelade University of Birmingham honom en Sc.D. honaris causa. Han vann också på varandra följande MERIT-priser från National Institutes of Health 1987-2006 och 2007-2016.

tidigt liv och utbildning

Lamb föddes den 26 september 1950 i Muswell Hill , London . Hans farbror var en kemist, som uppmuntrade Lamb att följa samma område. Lamb avslutade sin B.Sc. i biokemi från University of Birmingham 1971 följt av Ph.D. i virologi från University of Cambridge 1974. Hans doktorandrådgivare var Brian Mahy och hans avhandling handlade om Sendai-virus och förklarade hur viruset replikerar.

Karriär

Direkt efter att ha avslutat sin doktorsexamen flyttade Lamb till USA och började på Rockefeller University, New York för ett postdoktorsprogram i virologi. På Rockefeller University arbetade han med Purnell Choppin . Lamb utnämndes till biträdande professor vid The Rockefeller University 1977 och lämnade institutet 1982. 1983 började han på Northwestern University som docent där han etablerade Lamb Laboratory.

University of Cambridge tilldelade Lamb en Sc.D. 1990 och Northwestern University utnämnde honom till John Evans professor i molekylär och cellulär biologi. 1991 gick han med på Howard Hughes Medical Institute som utredare. Han utsågs till president för American Society for Virology för en mandatperiod på ett år 2001. Lamb blev Fellow i American Association for the Advancement of Science 1999, invald i National Academy of Sciences 2003 och Fellow i American Academy of Arts and Sciences 2007. 2010 tilldelade University of Birmingham honom en Sc.D. honoris causa.

Han utsågs till ordförande för Institutionen för molekylär biovetenskap vid Northwestern University 2011 och tjänstgjorde i denna position fram till 2017. 2016 utsågs han till Kenneth F. Burgess-professor vid Northwestern University.

Från 1987 till 1993 var Lamb redaktör för Journal of Virology och från 1994 till 2012 var han chefredaktör för Virology . Han satt i redaktionen för Cell från 2006 till 2015. Lamb har varit medlem och ordförande i Study Group on Paramyxoviridae, International Committee on the Taxonomy of Viruses, sedan 1997.

Forskning

Medan Lamb var på Rockefeller University publicerade han 22 artiklar med Purnell Choppin. Deras arbete fokuserade främst på att sekvensera virala gener och karakterisera virala proteiner. Under denna tid karakteriserade Lamb influensa A-viruset M2-protein, som blev fokus för mycket av hans senare arbete.

Efter att ha flyttat till Northwestern University, Evanston, Illinois, USA, startade Lamb sitt laboratorium med samma namn, där han sedan dess har forskat och samarbetat med flera vetenskapsmän. Hans laboratorium har studerat influensavirus och paramyxovirus, mer specifikt hur de replikerar. De har också studerat verkan av M2- och BM2-proteinerna och enveloped virus-sammansättning. Lambs forskning har haft en betydande inverkan på förståelsen av hur virus fungerar på molekylär nivå genom olika punkter i livscykeln.

1997 utvecklade Lamb och hans team ett sätt att stoppa influensavirus från att lämna sina värdceller och stoppa virusen i slutet av deras replikationscykel. De fick reda på att genom att inaktivera hemagglutinin och neuraminidas minskade antalet virus som lämnade värdcellerna med 90 %. Därför visade de att hemagglutinin och neuraminidas är nödvändiga för en komplett virusreplikationscykel. I ytterligare forskning drog Lamb slutsatsen att hemagglutinin samlas vid lipidflottar för en adekvat koncentration i spirande virus, vilket resulterar i att det lätt kommer in i nästa cell.

I samarbete med Ted Jardetzky bestämde Lamb den molekylära strukturen hos en av pre- och postfusionsformerna av paramyxovirusfusionsproteinet, vilket gör att virusmembranet smälter samman med cellytmembranet. Studier av fusionsproteinet var tillämpliga på höljesproteinerna från SARS coronavirus, HIV och ebolavirus. Alla virala fusionsproteiner genomgår en anmärkningsvärd proteinåterveckningshändelse och denna process åstadkommer fusion av de virala och cellulära membranen.

1992 (för influensa A-virus) och 2003 (för influensa B-virus) upptäckte Lambs lab, i samarbete med Lawrence Pinto, att M2- och BM2-membranproteiner från influensa A- och B-virus är jonkanaler. Deras arbete ledde till förståelsen att båda proteinerna är nödvändiga för influensa A- och B-virusinfektion och replikering.

Pris och ära

• 1974-1977 - Fulbright-Hays Scholar
• 1979-1983 - Irma T. Hirschl Career Scientist Award
• 1980 - Phoebe Weinstein-priset för kreativitet i negativ virusforskning
• 1982-1987 - Etablerad utredare av American Heart Association
• 1987 - National Institutes of Health MERIT Award
• 1990 - Wallace P. Rowe Award for Excellence in Virologic Research, tilldelad av National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
• 2010 - Sc.D. honoris causa av University of Birmingham

Utvalda artiklar

• Genstrukturen och replikationen av influensavirus. Annual Review of Biochemistry (1983)
• Influensavirus M2-protein är ett integrerat membranprotein som uttrycks på den infekterade cellytan. Cell (1985)
• Två mRNA:n som skiljer sig åt med två icke-templade nukleotider kodar för de aminokoterminala proteinerna P och V i paramyxoviruset SV5. Cell (1988)
• Influensa A-virus M2-protein: monoklonal antikroppsbegränsning av virustillväxt och detektion av M2 i virioner. Journal of Virology (1988)
• Influensavirus M2-protein har jonkanalaktivitet. Cell (1992)
• Vikning och montering av virala membranproteiner. Virology (1993)
• Jonkanalaktivitet av influensa A-virus M2-protein: karakterisering av amantadinblocket. Journal of Virology (1993)
• Paramyxovirusfusion: en hypotes för förändringar. Virology (1993)
• Strukturell grund för paramyxovirus-medierad membranfusion. Molecular Cell (1999)
• Orthomyxoviridae: virusen och deras replikation. Fields Virology (2001)
• Struktur av den oklyvda ektodomänen av paramyxovirus (hPIV3) fusionsprotein. Proceedings of the National Academy of Sciences (2005)
• Struktur av parainfluensavirus 5 F-protein i dess metastabila, prefusionskonformation. Nature (2006)
• M2-protonkanalerna för influensa A- och B-virus. Journal of Biological Chemistry (2006)
• En ny influensavirusvirulensdeterminant: NS1-proteinets fyra C-terminala rester modulerar patogenicitet. Proceedings of the National Academy of Sciences (2008)
• Influensavirus M2-protein förmedlar ESCRT-oberoende membranklyvning. Cell (2010)
• Influensavirus montering och spirande. Virology (2011)
• Strukturen hos Newcastlesjuka-virusets hemagglutinin-neuraminidas (HN) ektodomän avslöjar en stjälk med fyra helixknippen. Proceedings of the National Academy of Sciences (2011)
• Fusionsaktivering av en huvudlös parainfluensavirus 5 hemagglutinin-neuraminidas-stjälk föreslår en modulär mekanism för utlösning. Proceedings of the National Academy of Sciences (2012)
• Viral membran Scisson. Årlig granskning av cell- och utvecklingsbiologi (2013)
• Struktur och stabilisering av Hendra-virus F-glykoprotein i dess prefusionsform. Proceedings of the National Academy of Sciences (2012)
• Aktivering av paramyxovirusmembranfusion och viralt inträde. Current Opinion in Virology (2014)
• Undersöka funktionerna hos paramyxovirusglykoproteinerna F och HN med en panel av syntetiska antikroppar (sABs). Journal of Virology (2014)