Richard A. Houghten

Richard A. Houghten är en heterocyklisk organisk kemist och grundare av tidskriften Peptide Research , som senare slogs samman med International Journal of Peptide and Protein Research, för att bli Journal of Peptide Research . Hans arbete berör främst peptidaktivitet och farmakologi . Han är grundare och ordförande för Torrey Pines Institute for Molecular Studies (TPIMS), ett biomedicinskt forskningsinstitut. Houghten var pionjär med "tepåse"-metoden för att producera peptider för farmakologiskt arbete.

Han är författare till över femhundra vetenskapliga artiklar, varav 38 har citerats minst hundra gånger. Hans h-index är över 60.

Biografi

Houghten tog sin doktorsexamen i organisk kemi från University of California, Berkeley 1975. Han hade tidigare tagit en BS i kemi från California State University, Fresno och en MS i kemi från Berkeley. Han hade ett postdoktorat stipendium vid University of California, San Francisco , sedan en biträdande professur vid Mount Sinai School of Medicine , City University of New York , och gick sedan med i Scripps Research Institute , La Jolla, och arbetade med Richard Lerner . Houghten förgrenade sig till affärsvärlden på 1980-talet och bildade Multiple Peptide Systems 1986, Torrey Pines Institute for Molecular Studies (TPIMS) 1988 och Houghten Pharmaceuticals, Inc. 1990.

Arbeta med kombinatorisk biologi

Se även: Kombinatorisk biologi

Kombinatorisk biologi är genereringen av ett stort antal molekyler (vanligtvis peptider, enzymer eller andra polypeptider inom biologin) med icke-naturliga metaboliska vägar . Den resulterande uppsättningen av molekyler hänvisas till som ett bibliotek. var det opraktiskt att skapa det erforderliga antalet peptider för att upptäcka nya läkemedel . Nya läkemedel behövde byggas från specifika kombinationer av proteiner bland de biljoner möjliga kombinationer. Syntetiska vägar för peptidgenerering blev en viktig plats för att skapa läkemedel på 1980-talet.

publicerade Houghtens mest citerade artikel (citerad 650 gånger, enligt Scopus ) sin metod för syntes av enorma antal peptider – tillräckligt för praktisk användning i farmakologiskt arbete – i Proceedings of the National Academy of Sciences . Denna metod kallades "tepåse"-metoden eftersom avskyddade peptider är inneslutna i nätpåsar och doppas snabbt i flytande lösningar innehållande aktiverade aminosyror (eller andra organiska föreningar). Peptiden förlängs alltså en aminosyra vid varje steg, och genom försiktig förflyttning av varje tepåse kan en serie relaterade peptider framställas. Genom en annan variant, "split and mix", kan tiotals miljoner mycket olika peptider tillverkas och sedan analyseras med någon teknik. Mycket exakt dekonvolution av resultaten, eller alternativt markering av peptidpärlorna, kan korrelera sekvens och aktivitet. Detta möjliggjorde "[fångandet av] information på en dag som du inte kunde få på hundra år tidigare" enligt Houghten.

Problemet med att generera och sekvensera stora bibliotek av peptider lämpliga för farmaceutiskt arbete kvarstod. Urval och identifiering av specifika önskade molekylära egenskaper (t.ex. antigensvar, antimikrobiellt svar) krävde en selektionsalgoritm och -process. År 1991 publicerade han och hans kollegor en av de stora artiklarna inom kombinatorisk biologi - artikeln beskrev en metod för att generera peptider som kan fångas in i moderna proteinmikroarrayer genom att skapa syntetiska peptidkombinatoriska bibliotek (SPCL).

Houghten fortsatte sitt arbete inom kombinatorisk biologi med en artikel i Methods , tidskriftersavdelningen i Methods in Enzymology . som är standardreferenserna för flera volymer för biokemisk metodik inom forskning.

Utmärkelser

• Vincent du Vigneaud Award for Excellence in Peptide Science (2000)
• American Chemical Society's Ralph F. Hirschmann Award in Peptide Chemistry (2004)
• Bruce Merrifield Award (2005)
• Fellow i American Association of Pharmaceutical Scientists (2006)
• Dan K. Richardson Entrepreneurship Programs 2011 Entrepreneur of the Year