Reproduktionscellcykelteori
Teorin om reproduktionscellcykeln hävdar att de hormoner som reglerar reproduktionen verkar på ett antagonistiskt pleiotrofiskt sätt för att kontrollera åldrandet via cellcykelsignalering; främja tillväxt och utveckling tidigt i livet för att uppnå reproduktion, men senare i livet, i ett meningslöst försök att upprätthålla reproduktionen, bli oreglerad och driva på åldrande. Istället för att se åldrande som en förlust av funktionalitet när vi blir äldre, definierar denna teori åldrande som varje förändring i en organism över tid, vilket framgår av det faktum att om alla kemiska reaktioner i kroppen stoppades, ingen förändring och därmed inget åldrande , skulle inträffa. Eftersom den viktigaste förändringen i en organism genom tiden är de kemiska reaktionerna som resulterar i att en enda cell utvecklas till en flercellig organism, tros det som styr dessa kemiska reaktioner som reglerar celltillväxt, utveckling och död kontrollera åldrandet. Teorin hävdar att dessa cellförändringar styrs av reproduktiva hormoner i hypotalamus-hypofys-gonadaxeln ( HPG-axeln) . Receptorer för reproduktionshormoner (såsom östrogener, gestagener, androgener och gonadotropiner) har visat sig finnas i alla vävnader i kroppen. Således främjar HPG-axelhormoner normalt tillväxt och utveckling av organismen tidigt i livet för att uppnå reproduktion. Hormonnivåerna börjar sedan förändras hos män runt 30 års ålder och mer plötsligt hos kvinnor när de når klimakteriet , runt 50 års ålder. När HPG-axeln blir obalanserad är celltillväxt och utveckling dysreglerad, och celldöd och dysfunktion kan inträffa, båda kan initiera åldrande , den ackumulerade skadan på celler, vävnader och organ som uppstår med tiden och som är förknippad med funktionsförlust under åldrandet.
Bevis som stöder denna teori kommer från sjukdomsstudier som visar att kvinnor som når klimakteriet senare har mindre hjärtsjukdomar och stroke , mindre demens och mindre benskörhet , vilket stöder teorin att ju längre HPG-axeln är i balans, desto mindre sannolikt är det att man utvecklar ålder -relaterade sjukdomar. Omvänt har tidig kirurgisk menopaus visat sig öka förekomsten av dessa sjukdomar. Det mest övertygande stödjande beviset är dock från studier av hormonersättningsterapi ( HRT). Forskning med kvinnor och män som genomför HRT har visat att intag av könshormoner som är biologiskt identiska med mänskliga hormoner försenar uppkomsten, minskar förekomsten av och kan vända förloppet av åldersrelaterade sjukdomar som hjärtsjukdomar, Alzheimers sjukdom, osteoporos och vissa typer av cancer . Det är dock bara biologiska hormoner som verkar ha dessa effekter. Användning av icke-mänskliga eller syntetiska hormoner har visat sig öka risken för vissa av dessa sjukdomar. Övertygande nog har 18 studier visat en ökad livslängd för de kvinnor som tar HRT.
Ytterligare studier till stöd för teorin har visat att undertryckande av HPG-axeln, till exempel när organismer upplever antingen kalorirestriktioner , kyla eller träningsstress, ökar livslängden. Detta tros vara en evolutionär konserverad mekanism som tillåter organismer att undertrycka HPG-axelns signalering och reproduktion, och därigenom bevara reproduktionsresurser ( könsceller ) för en senare tidpunkt när miljön är bättre lämpad för att föda upp avkomma. Genom att ha samma hormoner som reglerar både reproduktion och åldrande, kan ett djur modulera sin fertilitet och sin åldrandehastighet baserat på miljöförhållanden.
Nyligen genomförda parabiosstudier bevisar många av grundsatserna i Reproductive Cell-Cycle Theory of Aging. I dessa experiment, där en ung mus kopplas kirurgiskt till en åldrad mus, föryngrar cirkulerande faktorer från den unga musen vävnaderna hos de gamla mössen. Dessa studier indikerar särskilt vikten av cirkulerande faktorer för att reglera underhållet av neuronala (Villeda et al., 2011), vaskulära (Katsimpardi et al., 2014), muskulära och lever (Conboy et al., 2005; Sinha et al. ., 2014) struktur och funktion.