Ravindra Gupta

Professor Ravindra Gupta
Utbildning	Oxford University (BMBCh) Harvard School of Public Health (MPH) Cambridge University (MA) University College London (PhD)
Vetenskaplig karriär
institutioner	University of Cambridge University College London

Professor Ravindra " Ravi " Kumar Gupta FRCP FRCPath FRSB FMedSci är professor i klinisk mikrobiologi vid Cambridge Institute of Therapeutic Immunology and Infectious Disease vid University of Cambridge . Han är också medlem av fakulteten vid Africa Health Research Institute i Durban, Sydafrika.

Gupta utsågs till Time 's 100 Most Influential People 2020.

Utbildning

Gupta gick i Brentwood School från 1987 till 1994. Gupta tog sin medicinska examen från Cambridge University 1997 och sedan klinisk examen från Oxford University 2001, samtidigt som han avslutade en Master in Public Health vid Harvard School of Public Health (1998-1999). Han utbildade sig därefter i infektionssjukdomar i Oxford och The Hospital for Tropical Diseases (UCLH) och avslutade en doktorsexamen i virologi med Deenan Pillay och Greg Towers vid UCL . Han valdes till Fellowship of the Academy of Medical Sciences 2021 och till Fellowship of the Royal Society of Biologists 2022.

Karriär

Gupta forskar om HIV, från grundläggande vetenskap om hur viruset interagerar med mänskliga celler och immunsystemet till det framväxande problemet med läkemedelsresistent HIV. På senare tid har han arbetat med covid-19 snabb diagnostik, SARS-CoV-2 intravärdutveckling, replikering, celltropism och inträde, såväl som flykt från B-cellsimmunitet.

Gupta var tidigare professor vid University College London (2016-2019). Han är chef för Gupta Lab och har varit innehavare av Wellcome Trust Fellowship sedan 2007.

Guptas HIV-1-arbete sträcker sig över Storbritannien och Afrika söder om Sahara. Labbet fokuserar på två områden:

• HIV-läkemedelsresistens och konsekvenser för global uppbyggnad av antiretroviral terapi.
• Att dissekera biologin för makrofag-virusinteraktioner givet myeloidceller parasiteras av HIV och är en svårbehandlad reservoar.

Gupta har arbetat med HIV-läkemedelsresistens både på molekyl- och befolkningsnivå, och hans arbete visar exponentiella ökningar av överförd HIV-resistens i Afrika genom samarbeten i flera länder tillsammans med WHO (Gupta et al, Lancet 2012, Gupta et al, Lancet Infectious Diseases 2018) ledde till förändringar i WHO:s behandlingsriktlinjer för HIV, med rekommendation för användning av integrerade inhibitorer som förstahandsläkemedel. Gupta rapporterade också problemet med tenofovirresistens i låg-medelinkomstmiljöer och definierade dess uppkomst och egenskaper genom att etablera TenoRes-samarbetet med Bob Shafer på Stanford (Gregson et al, Lancet Infectious diseases 2016; Gregson et al, Lancet Infectious diseases 2017). Hans läkemedelsresistensarbete har på senare tid också avslöjat dynamiken i virusutveckling under icke-suppressiv proteashämmarebaserad ART (Kemp et al mBio 2022), och avslöjat nya resistensbestämningsfaktorer mot proteashämmare (Datir et al, mBio 2020).

I mars 2019 rapporterades det att Gupta ledde ett team som demonstrerade hiv-remission hos en hiv- positiv man med framskridet Hodgkins lymfom efter en "icke-relaterad" stamcellstransplantation, den så kallade Londonpatienten . Efter en benmärgstransplantation från en HIV-resistent givare Londonpatienten "botad" från sin HIV. Detta är det andra fallet av en patient som botats från HIV (Gupta et al, Nature 2019, Gupta et al, Lancet HIV 2020). patienten kallas Berlinpatienten .

Under sin tid som han arbetade med HIV-reservoarer upptäckte han varför makrofager infekteras in vivo genom att avslöja cellcykelövergångar i makrofager som radikalt förändrade viruskänsligheten via SAMHD1 och tillgängligheten av dNTP för omvänd transkription (Mlcochova et al, EMBO J 2016). Han fortsatte med att visa att läkemedel som etoposid och bakteriell LPS kunde stoppa makrofager, vilket gör dem HIV-resistenta (Mlcochova et al, EMBO J 2017, Mlcochova et al, Cell Reports 2019).

Under COVID-19-pandemin tog Gupta, tillsammans med SAMBA II-uppfinnaren Helen Lee, det första snabba nukleinsyratestet nära patienten till kliniken (Collier et al, Cell Reports Medicine 2020) följt av arbete med antikroppstestning för att öka diagnostisk noggrannhet i den andra fas av sjukdomen (Mlcochova et al, Cell Reports Medicine 2020). Detta arbete var internationellt erkänt.

Viktigast av allt rapporterade Guptas grupp de första bevisen för immunflykt och smittsamhetsförbättring av SARS-CoV-2 inom värden, driven av konvalescent plasma, vilket också definierade processen genom vilken nya varianter sannolikt uppstår hos immunkomprometterade individer (Kemp et al, Nature 2021). Detta arbete informerade infektionskontrollpolicyer för immunkomprometterade värdar. Uppföljningsarbete har definierat replikationsfördelarna med Alpha (Meng et al, Cell Reports 2021) och Delta-varianter med mycket effektiv förmåga att sammansmälta celler (Mlcochova et al, Nature 2021), och tropismskiftet och immunflykten av Omicron (Meng et al. al, Nature 2022). Dessa observationer har översatts till kliniken, vilket återspeglar sjukdomens svårighetsgrad av Delta kontra Omicron och kritiskt stöd till folkhälsopolitiken angående nya varianter i global skala.