Pulmonell alveolär mikrolitiasis
 | |
| Pulmonell alveolär mikrolitiasis | |
|---|---|
| Lungalveolär mikrolitiasis ärvs på ett autosomalt recessivt sätt | |
| Specialitet |
Pulmonologi 
|
Pulmonell alveolär mikrolitiasis (PAM) är en sällsynt , ärftlig störning av lungfosfatbalansen som är förknippad med bildning av små stenar i lungornas luftrum . Mutationer i genen SLC34A2 resulterar i förlust av en viktig natrium-, fosfat-samtransportör (kallad Npt2b ), känd för att uttryckas i distala alveolära typ II-celler, såväl som i bröstkörteln, och i mindre utsträckning i tarm, njure , hud, prostata och testiklar. När sjukdomen fortskrider blir lungfälten gradvis tätare (vita) på lungröntgen, och låg syrenivå, lunginflammation och fibros, förhöjt tryck i lungblodkärlen och andningssvikt uppstår, vanligtvis i medelåldern. Det kliniska förloppet av PAM kan vara mycket varierande, med vissa patienter som förblir asymtomatiska i årtionden, och andra utvecklas snabbare. Det finns ingen effektiv behandling, och mekanismerna för stenbildning, inflammation och ärrbildning är inte kända.
tecken och symtom
Patienter har vanligtvis inga symtom förrän det tredje eller fjärde decenniet av livet. I de flesta fall upptäcks sjukdomen tillfälligt på rutinmässig lungröntgen. De vanligaste symtomen inkluderar följande:
- dyspné
- rethosta
- bröstsmärta
- sporadisk hemoptys
- asteni
- pneumothoracer
Genetik
PAM är ärftligt och en annan inblandad familjemedlem kan identifieras i 36 % till 61 % av fallen. Nedsatt aktivitet av SLC34A2-genen är ansvarig för PAM. närvarande genen . är 27 mutationer kända för att vara relaterade till utvecklingen av fenotypen av den pulmonella alveolära mikrolithiasis och manifestationen av sjukdomen, och av dessa mutationer avslöjar de flesta genotyper en homozygot mutation av SLC34A2- SLC34A2-genen kodar för ett membranprotein som uttrycks primärt i de apikala delarna av alveolära typ II-celler och är den vanligaste fosfatbäraren i lungorna. Identifierad på kromosom 4p15, SLC34A-genen kodar för Npt2b, natriumfosfat-samtransportören, och 12 av de 13 exonerna som finns inom genen kodar för denna samtransportör.
Patogenes
Typ II alveolära celler har många viktiga funktioner i lungan, inklusive produktion av lungsurfaktant , upprätthållande av vätskebalans och sammansättning i luftrummet. Fosfolipider som utgör pulmonellt ytaktivt ämne bryts ned av makrofager och frigör fosfat i alveolslemhinnan . Förlusten av det transporterade Npt2b-fosfatet eliminerar förmågan hos alveolära typ II-celler att pumpa fosforjoner från det alveolära utrymmet tillbaka in i blodomloppet och leder till mikrolitbildning.
Epitelial deletion av Npt2b hos möss resulterar i en autentisk efterlikning av det mänskliga tillståndet, inklusive ackumulering av kalciumfosfatmikroliter i lungvävnaden och progressiva diffusa radiografiska opaciteter. Musmodellen ger en användbar plattform för prekliniska studier, inklusive terapeutiska prövningar av EDTA-sköljning och lågfosfatdiet/fosfatbindare.
Patologi
PAM kan vara begränsad till vissa områden eller visa diffus distribution genom lungorna. Lungbiopsier och obduktionsprover visar karakteristiska intraalveolära lamellära mikroliter. Kalciumavlagringar i alveolerna börjar i de nedre loberna och sprids över en period av år i lungorna.
Diagnos
PAM diagnostiseras vanligtvis utifrån ett typiskt radiologiskt mönster, nämligen en mycket fin, sandliknande mikronodulation av kalkdensitet som diffust involverar båda lungorna, med basal dominans. Många författare hävdar att detta mönster utesluter behovet av en lungbiopsi i de flesta fall. Efter att PAM har diagnostiserats hos en given patient, bör familjemedlemmar screenas med lungröntgen, och föräldrar bör rådas om att framtida barn också löper risk att utveckla sjukdomen.
Radiologi
Röntgenbilder av bröstet av patienter med PAM avslöjar vanligtvis bilaterala diffusa mikronodulära förkalkningar, vilket ger ett "sandstorm"-utseende som först involverar de nedre delarna och sedan de mellersta och övre delarna av lungorna.
Högupplöst datortomografi
De vanligaste fynden på HRCT är diffus hyperdens dämpning av slipat glas och subpleurala linjära förkalkningar, ofta mest dominerande i de nedre och bakre delarna av lungorna. Dessutom verkar de mediala aspekterna av lungorna vara mer involverade än de laterala aspekterna. Opaciteter i slipat glas, troligen på grund av små stenar i luftrummet, är det vanligaste fyndet hos barn och hos patienter med PAM i tidigt stadium.
Magnetisk resonanstomografi
Vid magnetisk resonanstomografi (MRT) visar kalkskadorna vanligtvis hypointensitet eller ett signaltomrum på T1- och T2-viktade bilder. [ citat behövs ]
Lungfunktionsstudier
Lungfunktionstester, arteriella blodgaser, ventilationsperfusionsförhållanden och O2-diffuserande kapacitet är normala i de inledande stadierna av PAM. När sjukdomen fortskrider avslöjar lungfunktionstester typiska drag för en restriktiv defekt med minskad forcerad vitalkapacitet (FVC) och förhöjd forcerad utandningsvolym i FEV1/FVC. [ citat behövs ]
Behandling
Hittills har ingen behandling visat sig vända eller förhindra utvecklingen av PAM effektivt. Lungtransplantation är ett alternativ för slutstadiet av sjukdomen men rekommenderas vanligtvis endast som en sista utväg när livskvaliteten är avsevärt försämrad.
Även om det inte finns någon effektiv behandling, finns det flera vanliga tillvägagångssätt för stödjande vård som kan lindra symtom som härrör från PAM. Syrgas i hemmet bör förskrivas till patienten för hypoxemi för att förhindra tydlig desaturation.
Etidronat är ett bisfosfonat och kan minska bildningen av kalciumhydroxiapatitkristaller. Det har lett till kliniska och radiologiska förbättringar i få fall.
Rökning bör förbjudas för patienter för att undvika att sjukdomsprogressionen förvärras.
Epidemiologi
Sedan sjukdomen beskrevs första gången 1918 har över 500 fallrapporter dykt upp i litteraturen. PAM är förknippat med släktskap. Incidensen är högre i Turkiet, Japan, Indien och Italien. Sjukdomen drabbar både män och kvinnor lika, och den har förknippats med blandäktenskap inom familjer. Medelåldern vid diagnos är 35 år baserat på de fall som rapporterats i litteraturen. [ citat behövs ]
Samhälle
PAM är en av de sällsynta lungsjukdomar som för närvarande studeras av Rare Lung Diseases Consortium ( RLDC). Pulmonell alveolär mikrolithiasis patienter, familjer och vårdgivare uppmuntras att gå med i NIH Rare Lung Diseases Consortium Contact Registry . Detta är en integritetsskyddad webbplats som tillhandahåller uppdaterad information för individer som är intresserade av de senaste vetenskapliga nyheterna, prövningar och behandlingar relaterade till sällsynta lungsjukdomar. [ citat behövs ]