Provirus tystnad

Proviral tystnad, eller proviral silencing, är undertryckandet av uttryck av provirala gener i celler.

Ett provirus är ett viralt DNA som har inkorporerats i en värdcells kromosom, ofta av retrovirus som HIV.

Endogena retrovirus är alltid i provirustillstånd i värdcellen och replikerar genom omvänd transkription . Genom att integrera sitt genom i värdcellens genom använder de sig av värdcellens transkriptions- och translationsmekanismer för att uppnå sin egen förökning. Detta leder ofta till skadliga effekter på värden. I nyare genterapitekniker används emellertid retrovirus ofta för att leverera önskade gener istället för deras eget virala genom till värdgenomet. Som sådan är vi intresserade av värdcellens mekanismer för att tysta sådana genuttryck för att först ta reda på hur värdcellen hanterar provirustranskription för att eliminera de skadliga effekterna av retrovirus; och för det andra, hur kan vi säkerställa stabilt och långsiktigt uttryck av retrovirusmedierad genöverföring.

Det har visat sig att nivån av transkription av integrerade retrovirus beror på både genetisk och kromatinombildning vid integrationsstället. Mekanismer som DNA-metylering och histonmodifiering verkar spela viktiga roller i undertryckande provirustranskription, så att proviral aktivitet slutligen kan tystas.