Pamela Ohashi

Pamela Ohashi
Pamela Ohashi
Alma mater	University of Toronto
Utmärkelser	; Robert L Noble Prize 2018 Hardy Cinader Award 2014
	Vetenskaplig karriär
Fält	Immunterapi mot cancer
institutioner	; University of Toronto Princess Margaret Hospital
Avhandling	Molekylär analys och uttryck av T-cellsantigenreceptorgener
Doktorand rådgivare	Tak Wah Mak

Pamela Sumiko Ohashi , PhD, FRSC är en kanadensisk medicinsk forskare . Hon är meddirektör för Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, chef för Cancer Immune Therapy Program vid Princess Margaret Cancer Center och professor vid University of Toronto .

Utbildning

Ohashi tog sin kandidatexamen i biologi från York University 1982.

Hon tog sin doktorsexamen från University of Toronto Department of Immunology 1988. Hennes examinerade handledare var Tak Wah Mak .

Vetenskaplig karriär

Under sina grundstudier vid York University gjorde Ohashi våtlabbforskning i James Friesens, John Heddles och Ron Pearlmans laboratorier.

Efter ett intresse för immunologi tog hon en doktorsexamen i Tak Maks labb på Princess Margaret Hospital, och tog examen 1988.

Ohashi bedrev postdoktoral forskning med Rolf Zinkernagel och Hans Hengartner vid universitetet i Zürich fram till 1991.

1992 etablerade Ohashi ett forskningsprogram vid Princess Margaret Hospital, där hon nu är senior vetenskapsman.

Ohashi är professor vid avdelningarna för medicinsk biofysik och immunologi vid University of Toronto.

På Princess Margaret Cancer Center är Ohashi meddirektör för Campbell Family Institute for Breast Cancer Research och chef för Cancer Immune Therapy Program.

Hennes prestationer resulterade i att hon utsågs till Canada Research Chair in Autoimmunity and Tumor Immunity.

Forskning

Ohashi genomförde ett fjärde års grundutbildningsprojekt med Dr Ron Pearlman om genomisk analys av Tetrahymena- repetitiva sekvenser.

I sin doktorsforskning om T-cellsreceptorer (TCR) fann Ohashi att uttryck av beta-kedjans cDNA var avgörande för uttrycket av ett funktionellt TCR/CD3-komplex på cellytan. Detta komplex visade sig vara ansvarigt för att förmedla signaltransduktion via specifik stimulering av TCR hos Jurkat-celler . Hon skapade muslinjer med transgena T-celler som uttrycker omarrangerade TCR-gener och visade bevis som stöder modellen att engagemang för vissa T-cellslinjer förekommer före omarrangemanget av de sammansatta receptorgenerna.

Ohashis tidiga arbete fokuserade på att förstå grundläggande mekanismer för T-cellstolerans kontra aktivering. Hon var en pionjär när det gällde att på ett avgörande sätt visa att tymocytselektion är baserad på en affinitets-/aviditetsmodell. Hon var också den första som visade att självreaktiva perifera T-celler kan förbli i ett naivt tillstånd i T-cellsrepertoaren; ett begrepp som har blivit allmänt känt som T-cells "okunnighet".

Detta har lett till Ohashis nuvarande tillvägagångssätt för att förstå hur man manipulerar och förbättrar cytotoxiska T-celler för att förbättra immunsvaret mot cancer . Hon visade att okunniga T-celler kunde aktiveras mot tumörer och visade att förändring av dendritiska cellers molekylära programmering kan förändra steady state och främja T-cellsaktivering i frånvaro av konventionella dendritiska cellmognadssignaler. Detta är ett nytt sätt att bryta T-cellstolerans in vivo och ger viktiga insikter om potentiella mekanismer för autoimmunitet.

Ohashi leder det translationella programmet för Princess Margaret Cancer Centres Cancer Immune Therapy Program, och utformar och genomför kliniska prövningar med nya immunterapeutiska metoder för att behandla cancerpatienter. Ohashi var en nyckelutredare i den första kliniska fas I-studien för att använda adoptiv cellterapi för äggstockscancer .