Orotomid
Orotomider är en klass av experimentella svampdödande medel . De upptäcktes 2015 av brittiska forskare vid läkemedelsföretaget F2G Ltd. medan de letade efter ett nytt läkemedel mot Aspergillus -infektion. Upptäckten tillkännagavs formellt vid Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) 55:e mötet under 17-21 september 2015 i San Diego, Kalifornien, och publicerades nästa år i Proceedings of the National Academy of Sciences . Det visade sig vara effektivt mot de flesta viktiga mänskliga svampinfektioner inklusive de med Aspergillus , Lemontospora (Scedosporium) prolificans , Fusarium , Penicillium spp. och Taloromyces . Den mest lovande läkemedelskandidaten är betecknad F901318, kemiskt namn 2-(1,5-dimetyl-3-fenyl-1H-pyrrol-2-yl)-N-{4-[4-(5-fluoro-pyrimidin-2- yl)piperazin-l-yl]-fenyl}-2-oxo-acetamid. F901318 har fått namnet Olorofim.
Till skillnad från andra svampdödande läkemedel verkar orotomiderna annorlunda genom att stoppa pyrimidinbiosyntesen i svampceller. De orsakar reversibel hämning av dihydroorotatdehydrogenas (DHODH), ett enzym som katalyserar dihydroorotat till orotat . Denna hämning blockerar i sin tur tillväxten av hyfer. Denna unika verkan gör den effektivare än andra svampdödande läkemedel. Ursprungligen hette F3-serien, namnet ändrades till orotomider, genom att kombinera namnen på föreningen (dihydroorotat) som de verkade på med den kemiska gruppen (α-ketoamid) som de tillhör.
Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för särläkemedel beviljade särläkemedelsklassificering till F2G för F901318 för behandling av scedosporios den 29 augusti 2016 och för invasiv aspergillos den 14 oktober 2016. Från och med maj 2017 är F901318 i den sena kliniska fasen prövningar. Det visade sig vara användbart för akut sinopulmonell aspergillos orsakad av Aspergillus flavus .