MiR-206
MiR-206 är ett mikroRNA med en sekvens bevarad över de flesta däggdjursarter och är hos människor en medlem av myo-miR-familjen av miRNA, som inkluderar miR-1 , miR-133 och miR-208a/b . Mir-206 är väletablerat för reglering av cellulära processer som involverar skelettmuskelutveckling, såväl som mitokondriell funktion. miR-206 studeras i C2C12- myoblastceller eftersom detta är en flitigt använd modell för studier av celldifferentiering av skelettmuskler . Biogenesen av miR-206 är unik genom att det primära mogna transkriptet genereras från 3p-armen av prekursor-mikroRNA-hårnålen snarare än 5p-armen. För närvarande har miR-206 cirka tolv miRNA-familjemedlemmar (varav sex visas i tabell 1 ), och den besläktade frösekvensen (nukleotiderna 2-8) av miR-206-familjen är bevarad över alla tolv miRNA-medlemmar.
Medan miR-206 är hårt reglerad under embryonal utveckling av skelettmuskler , regleras miR-206 också av den nukleära steroidhormonreceptorn 17β-estradiol . Ytterligare bevis som stöder rollen av miR-206 i tumörbildning härrör från studier som visar att miR-206 uttrycks i hög grad i trippelnegativa brösttumörer som växer oberoende av 17β-östradiol jämfört med östrogenreceptorpositiv (ERα+), 17β-estradiolkänsliga bröstcancerceller. miR-206 är också en indikator på sämre total överlevnad hos bröstcancerpatienter. Medan miR-206 har en väldefinierad roll i brösttumöretiologi, visade sig miR-206 nyligen kontrollera mesoteliomprogression via regleringen av Ras-signalvägen. Dessa studier lägger till en ökande mängd litteratur som visar hur små icke-kodande regulatoriska RNA:n bibehåller det normala cellulära processer som förhindrar den tumörframkallande processen. Ett antal cellinjer som används för att belysa rollen för miR-206 i bröstcancer inkluderar MCF-7 , MDA-MB-231 och MDA-MB-468- cellinjer.
Enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) kan lokaliseras i miRNA-frösekvensen och är därför kända för att ha funktionella konsekvenser. En sådan effekt är den förändrade bindningseffekten av ett miRNA till det besläktade mRNA-målet baserat på den förändrade enstaka nukleotidsammansättningen av miRNA-fröregionen. Faktum är att ett antal studier har indikerat att den kanoniska frösekvensen för ett miRNA inte är enbart avgörande för miRNA:mRNA-parningsinteraktioner, eftersom mutationer av rester utanför fröregionen också kan förändra denna bindningseffekt. MiR-206-regleringen av ERα genom direkt bindning av miR-206 i ERα 3' UTR, är ett bra exempel på hur en miRNA:mRNA-basparningsinteraktion kan påverkas av SNP:er.
Ett antal ytterligare miR-206 regulatoriska moduler har identifierats, såsom lncRNA HOTAIR-medierad uppreglering av Bcl-w genom sekvestrering av miR-206 som i sin tur förbättrar cellulär proliferation i bröstcancerceller. Denna studie indikerar att miR-206 kan interagera med andra icke-kodande RNA för att kontrollera en mängd olika tumörframkallande processer i ett antal cancersystem. Till stöd för detta kan SNHG14 också svampa miR-206 och därigenom modulera förekomsten av YWHAZ i livmoderhalscancer. Tillsammans visar dessa studier och de många studier som inte citeras här på grund av utrymmesbegränsningar, tydligt den terapeutiska potentialen hos ett miRNA som miR-206 i onkologisk miljö.
Utanför tumörbiologins område är miR-206 av kliniskt intresse på grund av den fortsatta upptäckten av detta miRNA i prover från de med typ 2-diabetes (TIID) och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). I vissa studier resulterade den terapeutiska leveransen av miR-206 i en dietbaserad musmodell med fetma i minskad lipid- och glukosproduktion i levern. Förmågan hos miR-206 att underlätta insulinsignalering och modulera lipogenes indikerar att miR-206 kan vara en ny terapi för personer med hyperglykemi . Mir-206 har också nyligen identifierats som en biomarkör för vissa extremitetsdystrofier, medan cirkulerande miR-206-nivåer är associerade med havandeskapsförgiftning .
