Marthe Gautier

Marthe Gautier
Född	( 1925-09-10 ) 10 september 1925 Montenils , Frankrike
dog	30 april 2022 (2022-04-30) (96 år)
Nationalitet	franska
Alma mater	Hôpitaux de Paris
Ockupation	Medicinsk doktor
Känd för	Roll i upptäckten av Downs syndrom
Vetenskaplig karriär
Fält	Pediatrisk kardiologi
institutioner	Hôpitaux de Paris, Harvard , Hôpital Trousseau
Avhandling	(1955)
Doktorandrådgivare	Robert Debré

[maʁt ɡotje] Marthe Gautier ( franskt uttal: <a i=3>[ ]; 10 september 1925 – 30 april 2022) var en fransk läkare och forskare, mest känd för sin roll i att upptäcka sambandet mellan sjukdomar och kromosomavvikelser .

Utbildning

Marthe Gautier upptäckte ett yrke för pediatrik i tidig ålder. 1942 anslöt hon sig till sin syster Paulette som var på väg att slutföra sina medicinska studier i Paris med avsikt att bli barnläkare. Hon klarade inträdesprovet för "Internat des hôpitaux de Paris" och tillbringade de kommande fyra åren som praktikant för att få klinisk erfarenhet inom pediatrik.

1955 lämnade och försvarade hon sin avhandling i pediatrisk kardiologi under ledning av Robert Debré. Hennes avhandling fokuserade på studiet av klinisk och anatomisk patologi av dödliga former av reumatisk feber (reumatisk endokardit) på grund av streptokockinfektion.

Robert Debré , då ansvarig för pediatrik i Frankrike, erbjöd Gautier ett stipendium för ett år vid Harvard University för att skaffa sig kunskap inom pediatrisk kardiologi med två huvudmål. Den första var att utrota reumatisk feber, med hjälp av penicillin och behandling av ibland livshotande hjärt- och kärlsjukdomar med kortison; den andra var att skapa en avdelning för diagnos och kirurgi av medfödda hjärtsjukdomar för nyfödda och små barn.

I september 1955 lämnade Gautier till Boston . Hon åtföljdes av Jean Aicardi och Jacques Couvreur, båda Fulbright-forskare, och de tre blev de första praktikanterna på Hôpitaux de Paris som tilldelades stipendier för USA. På Harvard var en av arbetsuppgifterna för hennes praktik att utbildas till laboratorietekniker som arbetar med cellodling. Förutom de två mål som hade satts upp från början, arbetade Gautier också halvtid som tekniker i ett laboratorium för cellodling för att få in vitro-kulturer av fibroblast med utgångspunkt från aortafragment.

Efter ett år i Boston återvände Gautier till Paris. Under tiden hade hennes jobb inom pediatrisk kardiologitjänst vid Bicêtre-sjukhuset i Paris fått en kollega under hennes frånvaro. Men hon fick veta att det fanns en ledig tjänst på Trousseau-sjukhuset, i Raymond Turpins team.

Turpins forskning var inriktad på polymalformativa syndrom, varav det vanligaste är trisomi, kännetecknat av intellektuell funktionsnedsättning och morfologiska abnormiteter. Vid den tiden, Turpin gynnade hypotesen om ett kromosomalt ursprung av trisomi men det fanns inget laboratorium för cellodling i Frankrike och antalet mänskliga kromosomer uppskattades till 48, men utan någon säkerhet.

Downs syndrom

Laboratoriecellodling

1956 meddelade biologer från Lunds universitet i Sverige att människan har exakt 46 kromosomer. Turpin hade många år tidigare föreslagit idén om att odla celler för att räkna antalet kromosomer i trisomi . Gautier hade nyligen gått med i den pediatrikgrupp som han ledde på Armand-Trousseau-sjukhuset, och hon erbjöd sig att försöka detta, eftersom hon hade utbildats i både cellodling och vävnadsfärgningstekniker i USA. Turpin gick med på att förse henne med vävnadsprover från patienter med Downs syndrom. Med mycket begränsade resurser startade Gautier det första cellodlingslaboratoriet in vitro i Frankrike.

För att räkna kromosomerna arbetade Gautier med fibroblaster som härrörde från bindväv , som var lättare att få tag på under lokalbedövning. Även om principen för cellodling är enkel, fanns det många praktiska hinder för att få den att fungera under de primitiva förhållanden som fanns tillgängliga för Gautier, som tvingades använda ett personligt lån för att köpa laboratorieglasvaror och ibland sitt eget blod som källa. av mänskligt serum. Hon bekräftade så småningom att protokollet fungerade, med hjälp av bindväv från en närliggande kirurg, taget under planerade ingrepp på barn. Hon använde den "hypotoniska chock"-metoden följt av att torka objektglaset efter fastsättning för att sprida kromosomerna från delande celler och göra dem lättare att räkna.

Med hjälp av detta protokoll fann Gautier att cellerna hos normala barn har 46 kromosomer. I maj 1958 observerade hon ytterligare en kromosom i cellerna hos en trisomisk pojke, det första beviset på kromosomavvikelser hos individer med Downs syndrom.

Tillkännagivande av resultat

Vid den tiden hade laboratorierna på Armand-Trousseaus sjukhus inte ett mikroskop som kunde ta bilder av objektglasen. Gautier anförtrodde sina bilder till Jérôme Lejeune , en forskarkollega vid CNRS, som erbjöd sig att ta bilder i ett annat laboratorium som var bättre rustat för denna uppgift. I augusti 1958 identifierade fotografierna den överflödiga kromosomen hos patienter med Downs syndrom. Lejeune lämnade dock inte tillbaka bilderna utan rapporterade istället upptäckten som sin egen.

I januari 1959, genom att studera nya fall och för att förhindra liknande forskning från engelsmännen, tillkännagav Trousseau-laboratoriet resultaten av analysen av bilderna i Proceedings of the Academy of Sciences genom en artikel publicerad med Lejeune som första författare, Gautier andra ( hennes efternamn felstavat) och Turpins sista författare.

Turpin-teamet identifierade den första translokationen och den första kromosomala deletionen, vilket resulterade i publikationer som Gautier medundertecknade.

Tillskrivning av upptäckten

I april 1960 fick tillståndet namnet trisomi 21. Från och med 1970 började Lejeune-stiftelsen att främja upptäckten som i första hand Lejeunes verk. Gautier hävdade 2009 att hon ställdes åt sidan av Turpin och av Lejeune som tog på sig ansvaret för upptäckten, trots att den förlitade sig på det arbete som hon hade initierat och regisserat tekniskt. Medveten om att ha blivit manipulerad bestämde sig Gautier för att överge trisomi 21 och återgå till att ta hand om barn som drabbats av kardiopati.

Jérôme Lejeune Foundation hävdar att ett brev från Turpin till Lejeune i oktober 1958 visar att Lejeune, och inte Gautier, identifierade den 47:e kromosomen. Stiftelsen hävdar att det inte finns några bevis för att Gautier gjorde nyckelfyndigheten.

Den 31 januari 2014 skulle Gautier tala om sin roll i upptäckten vid den sjunde tvåårskongressen om human och medicinsk genetik i Bordeaux och ta emot det stora priset från den franska federationen för mänsklig genetik. Jérôme Lejeune Foundation fick tillstånd från Bordeaux Tribunal de Grande Instance för att stämningsmän ska skickas för att filma denna session. I sista minuten, oroliga för att inspelningen skulle kunna användas i rättsliga förfaranden som den inte hade råd att försvara, beslutade kongressarrangörerna att ställa in hennes presentation och hon fick istället sitt pris privat.

INSERM:s etiska kommitté har utfärdat ett meddelande i juli 2014, som påminner om Marthe Gautiers avgörande roll, och har byggt på detta fall för att påminna om de internationella regler som för närvarande gäller för vetenskapliga publikationer och författarlistor. Anteckningen preciserar att "upptäcktshistorien inte är identisk med vetenskapens historia, och processen att validera kunskap förblir mycket annorlunda". Det tekniska tillvägagångssättet är en nödvändig förutsättning för upptäckten - nyckelrollen för Marthe Gautier: men ganska ofta måste det vara utökats för att få erkännande att uppstå – priori bidrag från Raymond Turpin och därefter Jérôme Lejeune. Eftersom upptäckten av trisomi skulle ha varit omöjlig utan de obligatoriska bidragen från Raymond Turpin och Marthe Gautier, är det beklagligt att deras namn inte systematiskt associerades med denna upptäckt, lika mycket när det gäller kommunikation men också i tilldelningen av olika priser och utmärkelser."

Marthe Gautier utsågs direkt till officersgraden för den franska hederslegionen och dekorerades den 16 september 2014. Marthe Gautier har tidigare avböjt denna utmärkelse två gånger innan hon samtyckte till den "genom indignation mot Lejeune Foundations fräckhet ".

Hon befordrades till Commander of the National Order of Merit den 15 november 2018.

Medicinsk karriär

Efter trisomiupptäckten lämnade Gautier Turpins team och ansökte om en tjänst inom den offentliga hälsovården för att ägna sig åt hjärt-pediatrik. Hon anställdes av professor Nouaille i en nyöppnad tjänst på sjukhuset Kreml Biccetre. Därefter blev hon Master of Research vid INSERM .